阿托伐他汀對(duì)缺血性心肌病心力衰竭患者血栓前狀態(tài)的影響.pdf

1、背景：近年來，慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)特別是缺血性心肌病心力衰竭的發(fā)病率和死亡率正在逐年上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和公眾健康。隨著對(duì)慢性心力衰竭病理生理機(jī)制深入的研究，人們逐漸認(rèn)識(shí)到心力衰竭的發(fā)生發(fā)展是一系列復(fù)雜的血流動(dòng)力學(xué)改變，心室重構(gòu)以及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的紊亂這三個(gè)病理生理機(jī)制相互關(guān)聯(lián)、互為因果的病理過程。血流動(dòng)力學(xué)異?？杉せ钌窠?jīng)內(nèi)分泌，加重心肌損害，神經(jīng)內(nèi)分泌的持續(xù)激活可直接損害心肌和加劇血

2、流動(dòng)力學(xué)紊亂，而心肌損害、左室進(jìn)行性擴(kuò)大和衰竭的結(jié)果又導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)紊亂和神經(jīng)內(nèi)分泌的激活。從而可導(dǎo)致機(jī)體凝血、抗凝血和纖溶系統(tǒng)功能失衡并伴有血管內(nèi)皮功能異常的一種病理過程或狀態(tài)，常伴有血小板等相關(guān)因子的改變以及易導(dǎo)致血栓形成的血液流變學(xué)變化，即血栓前狀態(tài)(prethrombotic state，PTS)，使病情進(jìn)行性加重，從而增加患者的猝死率等。 許多研究結(jié)果提示，他汀類藥物具有抗血栓栓塞的作用，從而減少血栓形成的發(fā)生率，改善

3、心衰患者的癥狀及預(yù)后。目前，國內(nèi)尚未見相關(guān)報(bào)道。本研究抽取缺血性心肌病心力衰竭患者和正常對(duì)照組的空腹靜脈血，分為3組，通過對(duì)其PTS標(biāo)志物水平進(jìn)行檢測(cè)及分析，旨在探討：1、正常人與缺血性心肌病心力衰竭患者PTS分子標(biāo)志物含量是否有區(qū)別；2、阿托伐他汀對(duì)缺血性心肌病心力衰竭患者的PTS是否有影響；3、為臨床更有效地防治缺血性心肌病心力衰竭提供試驗(yàn)依據(jù)。方法：缺血性心肌病心力衰竭患者66名，年齡43～76歲，平均年齡65±6.2歲，符合缺血

4、性心肌病心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選者均排除其它原因引起的心力衰竭，隨機(jī)分為2組，阿托伐他汀治療組和常規(guī)治療組各33例。另選正常對(duì)照組(體檢的健康志愿者)20例。常規(guī)治療組采用常規(guī)心力衰竭治療，阿托伐他汀治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上每晚口服阿托伐他汀lOmg。治療前和治療4周后檢測(cè)全部患者的PTS分子標(biāo)志物，纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)g)、血管性假血友病因子(von willebrand factor，vWF)、血小板a顆粒膜蛋白(gr

5、anule membraneprotein-140， GMP-140)、Ⅰ型纖溶酶原激活物抑制因子(plasminogen activatorinhibitor-1，PAI-1)的變化，并對(duì)兩組患者進(jìn)行療效對(duì)比。晨起7～8點(diǎn)抽取所有對(duì)象的空腹肘靜脈血3.6ml，2﹪依地酸鈉(EDTA-Na<,2>)抗凝冰凍保存，采用EIJSA法檢測(cè)GMP-140，3﹪枸櫞酸鈉抗凝采用凝固法測(cè)定Fg，冰凍保存采用ELISA法檢測(cè)vWF和PAI-1。

6、 經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)(Kolmogorov-Smimov，ks)，符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)檢測(cè)不同組入選者的PTS分子標(biāo)志物，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：1．與對(duì)照組相比，缺血性心肌病心力衰竭組患者的血漿Fg、vWF、GMP-140以及PAI-1水平均明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；而且，各心力衰竭組內(nèi)血漿Fg、

7、vWF、GMP-140以及PAI-1水平比較，差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 2．阿托伐他汀治療組患者的血漿Fg、vWF、GMP-140和PAI-1水平在治療后顯著下降，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而TC、TG、LDL水平在治療后有下降趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，HDI．水平在治療后有上升趨勢(shì)，但差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3．常規(guī)治療組患者的血漿Pg、vWF、GMP-140和PAI-1水平在治療后

8、有下降趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論：本研究結(jié)果提示，(1)缺血性心肌病心力衰竭患者形成血栓栓塞的危險(xiǎn)性較正常人明顯增高。(2)他汀類藥物阿托伐他汀可通過降低PTS分子標(biāo)志物，從而減少缺血性心肌病心力衰竭患者的血栓形成傾向。而且，其改善PTS的作用早于調(diào)節(jié)血脂作用，因此，此作用可能是獨(dú)立于調(diào)脂作用外的一個(gè)重要作用。(3)為缺血性心肌病心力衰竭患者的治療方案提供了試驗(yàn)依據(jù)，可以考慮在缺血性心肌病心力衰竭的防治中應(yīng)