S-甲基異硫脲對阿霉素致大鼠心肌線粒體腺苷三磷酸合酶活性改變的影響.pdf

1、目的：研究S一甲基異硫脲(SMT)對阿霉素(ADR)所致大鼠心肌線粒體腺苷三磷酸合酶(ATPS)活性改變的影響。 方法：40只Wistar大鼠隨機分成5組：對照組、ADR組、ADR+SMT(I)組、ADR+SMT(Ⅱ)組、ADR+SMT(Ⅲ)組。ADR，SMT用無菌生理鹽水溶解。ADR給藥采用等容積(6.Oml·kg-1)腹腔注射(ip)，SMT給藥采用等容積(3.0ml-kg-1)靜脈注射(iv)。對照組：分別ip、iv無菌生

2、理鹽水6.0ml·kg-1、3.0ml·kg-1，1次。ADR組：ip ADR(5.0mg·kg-1)1次，同時iv無菌生理鹽水(3.0ml·kg-1)1次。ADR+SMT(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)3組：ADR給藥的劑量及用法同ADR組；SMT給藥為ip ADR同時iv SMT(SMT在ADR+SMT(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)3組的劑量分別為5.0、10.0、20.Omg·kg-1)1次。于給藥后第24d,時處死所有大鼠。分別用寡霉素一無機磷法、酶的速率法測定

3、心肌線粒體的腺苷三磷酸合酶(ATPS)活性、血清肌酸激酶同功酶(CK-MB)活性；用血紅蛋白氧化法測定心肌線粒體的誘導型一氧化氮合酶(iNOS)活性、結構型一氧化氮合酶(cNOS)活性；分別用螢火蟲一熒光素酶法、硝酸還原酶法測定心肌線粒體的腺苷三磷酸(ATP)含量、一氧化氮(NO)含量；用逆轉錄一聚合酶鏈反應(RT-PCR)方法，檢測心肌線粒體的ATPS亞基6(ATPS 6)mRNA、ATPS亞基8(ATPS 8)mRNA表達。

4、 結果：ADR組心肌線粒體的iNOS活性、N0含量明顯高于對照組(p＜0.01)，心肌線粒體的ATPS 6mRNA、ATPS 8mRNA表達水平及ATPS活性、ATP含量明顯低于對照組(p<0.01)，血清的CK-MB活性明顯高于對照組(p<0.01)，心肌線粒體的cNOS活性與對照組差異無顯著性(p0.05)；ADR+SMT(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)3組心肌線粒體的iNOS活性、N0含量及血清的CK-MB活性明顯低于ADR組(p＜0.01)，心肌

5、線粒體的ATPS 6mRNA、ATPS 8mRNA表達水平及ATPS活性、ATP含量明顯高于ADR組(p<0.01)，心肌線粒體的cNOS活性與ADR組差異無顯著性(p＞0.05)。 結論：SMT拮抗ADR導致心肌線粒體的ATPS 6mRNA、ATPS 8mRNA表達水平降低而拮抗ADR導致ATPS活性降低，從而改善心肌線粒體能量供應，減輕ADR對心肌毒性損傷。SMT拮抗ADR導致心肌線粒體的ATPS活性降低與其選擇性地抑制AD