曲尼司特對(duì)阿霉素腎硬化大鼠腎臟改變的影響.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)構(gòu)建阿霉素腎硬化模型，通過曲尼司特給藥干預(yù)，觀察曲尼司特對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腎組織形態(tài)學(xué)變化以及細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子（extracellular matrixmetalloproteinase inducer，CD147）和基質(zhì)金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP-2）表達(dá)的影響，初步探討曲尼司特對(duì)阿霉素腎硬化大鼠腎臟病理的影響及作用機(jī)理，為臨床防治腎小球纖維化提供理論依據(jù)。 方法

2、：30 只清潔級(jí)SD 雄性大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組（S組）和手術(shù)組，手術(shù)組采用單側(cè)左腎切除并阿霉素尾靜脈注射方法建立大鼠腎小球硬化模型，造模成功后手術(shù)組大鼠隨機(jī)分為模型組(M組)和曲尼司特治療組(T組)。治療組給予曲尼司特（400mg/kg/day），觀察干預(yù)前后尿蛋白、血尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）的變化，給藥后8周處死所有大鼠，取右腎組織進(jìn)行病理染色，在光鏡下觀察腎組織形態(tài)學(xué)變化；RT-PCR 方法檢測(cè)腎組織CD147和MMP-2

3、mRNA的表達(dá)，并用免疫組化法觀察腎組織CD147和MMP-2蛋白的表達(dá)，并進(jìn)行圖像分析。 結(jié)果：（1）腎組織PAS 染色顯示：S組未見明顯病理改變；M組見多數(shù)腎小球表現(xiàn)為系膜細(xì)胞輕度彌漫性增生，伴節(jié)段性加重，細(xì)胞外基質(zhì)顯著增多，局灶節(jié)段性硬化，少部分可見球性硬化，毛細(xì)血管腔部分節(jié)段性塌陷，腎重/體重明顯增高(P<0.05)，腎小球硬化指數(shù)明顯增高(P<0.05)；與M組相比，T組病理改變明顯減輕，腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)輕度節(jié)段性

4、增生，毛細(xì)血管腔輕度狹窄，偶見局灶節(jié)段硬化，腎重/體重較模型組明顯降低(P<0.05)，腎小球硬化指數(shù)明顯降低(P<0.05)。（2）免疫組化結(jié)果顯示：M組CD147和MMP-2蛋白表達(dá)降低，與S組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；T組上述表達(dá)增加，與M組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）RT-PCR 結(jié)果顯示：M組CD147和MMP-2 mRNA 表達(dá)降低，與S組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；T組上述表達(dá)增加，與M組相比有統(tǒng)