曲尼司特對(duì)實(shí)驗(yàn)性COPD大鼠氣道重塑的干預(yù)作用.pdf

1、慢性阻塞性肺病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一種具有氣道氣流受限特征的疾病，其氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對(duì)有害顆粒物或有害氣體異常炎癥反應(yīng)有關(guān)?，F(xiàn)已公認(rèn)，慢性持續(xù)性炎癥和氣道重塑是COPD的最主要的病理改變。作為世界第四大致死疾病，研究COPD的防治有著重要意義。 結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connectivetissuegrowthfactor，CTGF)是一種促纖維

2、化生長(zhǎng)因子，它可以介導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和分化，可能成為纖維化疾病治療的新的靶點(diǎn)。 曲尼司特(tranilast)作為一種抗變態(tài)反應(yīng)藥，可以穩(wěn)定肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的細(xì)胞膜，抑制過(guò)敏性物質(zhì)釋放。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforminggrowthfactor-β，TGF-β)、血小板源性生長(zhǎng)因子(platelet-derivedgrowthfactor，PDGF)和單核細(xì)胞趨化蛋白-l(monocytechemota

3、cticpeptide-1，MCP-1)等細(xì)胞因子有密切聯(lián)系，可抑制臟器纖維化、動(dòng)脈粥樣硬化等。本研究通過(guò)曲尼司特對(duì)實(shí)驗(yàn)性COPD大鼠模型進(jìn)行干預(yù)研究，以期探討曲尼司特對(duì)COPD氣道重塑的可能作用。 第一部分COPD大鼠模型建立及曲尼司特對(duì)其形態(tài)學(xué)影響 目的：觀察曲尼司特對(duì)COPD實(shí)驗(yàn)大鼠氣道重塑的干預(yù)作用，尤其是對(duì)膠原和病理形態(tài)的影響。 方法：將48只SD大鼠隨機(jī)分為模型組和治療組，另取8只SD大鼠作為對(duì)照組。

4、模型組和治療組均用煙熏和氣管內(nèi)注入脂多糖的方法建立COPD大鼠模型；每日胃管內(nèi)灌注等量生理鹽水或曲尼司特(400mg·kg-1·d-1)；對(duì)照組胃管內(nèi)灌注以等量生理鹽水代替。每組動(dòng)物分別于處理后第7d、14d、28d各處死8只進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液(BALF)中絀胞總數(shù)及細(xì)胞分類(lèi)；取肺組織作HE染色，行病理形態(tài)學(xué)檢查；天狼猩紅偏振光法觀察大鼠Ⅰ、Ⅲ型膠原分布和沉積情況，并行圖像分析。 結(jié)果：同模型組相比，治療組各組的

5、BALF細(xì)胞總數(shù)和細(xì)胞分類(lèi)中巨噬細(xì)胞的比率均明顯下降(P＜0.05)；病理形態(tài)分析提示治療組的氣道壁厚度及腺體厚度/氣道壁厚度、血管壁厚度等均較模型組有所改善(P＜0.05)；與對(duì)照組比較，模型組膠原沉積以Ⅰ型為主，28d時(shí)增生明顯；治療組與模型組相比，Ⅰ型膠原的沉積減少，但仍高于對(duì)照組。 結(jié)論：曲尼司特可以通過(guò)抑制肺內(nèi)巨噬細(xì)胞來(lái)減輕氣道炎癥，還可以抑制肺內(nèi)Ⅰ型膠原的合成，從而改善COPD大鼠的氣道重塑。 第二部分曲尼司

6、特對(duì)COPD大鼠CTGF表達(dá)的影響 目的：探討曲尼司特對(duì)COPD大鼠肺組織中結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)表達(dá)的影響。方法：48只SD大鼠隨機(jī)分為模型組和治療組，另取8只SD大鼠作為對(duì)照組。模型組和治療組均用煙熏和氣管內(nèi)注入脂多糖的方法建立COPD大鼠模型；每日胃管內(nèi)灌注等量生理鹽水或曲尼司特(400mg·kg-1·d-1)；對(duì)照組胃管內(nèi)灌注以等量生理鹽水代替。每組動(dòng)物分別于處理后第7d、14d、28d各處死8只。應(yīng)用免疫組化法檢