CpG ODN及地塞米松對(duì)慢性支氣管哮喘小鼠模型氣道重塑的干預(yù)作用.pdf

1、支氣管哮喘是以慢性氣道炎癥及氣道重塑為特征的一類疾病。反復(fù)的炎癥刺激引起的氣道重塑表現(xiàn)為氣道壁的增厚、氣道平滑肌的增生肥大及氣道壁細(xì)胞外各基質(zhì)成份的改變。在這一過程中，細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrixmetalloprotease，MMP-9)及金屬蛋白酶組織抑制劑-1(tissue inhibitor ofmetalloproteinase，TIMP-1)的表達(dá)異常起了重要作用。糖皮質(zhì)激素已作為治療哮喘的一線用藥，實(shí)驗(yàn)認(rèn)為其作用

2、可能是通過控制炎癥使MMP-9水平下降，從而調(diào)節(jié)MMP-9與其抑制物的比例來發(fā)揮作用，但長期應(yīng)用可產(chǎn)生多種副作用。含非甲基化胞嘧啶-鳥嘌呤的寡核苷酸鏈(CpG-oligodeoxynuleotides，CpG ODN)是模仿細(xì)菌的DNA序列而合成的，它能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生多種細(xì)胞因子及表面黏附分子，誘導(dǎo)細(xì)胞及體液免疫，在治療免疫性疾病、腫瘤及疫苗等方面有獨(dú)特價(jià)值。本研究通過對(duì)CpG ODN對(duì)慢性哮喘小鼠模型氣道重塑影響的研究，以期探討一種能

3、夠逆轉(zhuǎn)哮喘氣道重塑的新療法。 目的：探討CpG ODN和地塞米松對(duì)哮喘氣道重塑和肺內(nèi)MMP-9及TIMP-1表達(dá)的影響。 方法：以卵蛋白致敏激發(fā)的慢性哮喘小鼠模型為對(duì)象，測定對(duì)照組、哮喘組、地塞米松組及CpG ODN組小鼠支氣管上皮粘膜層面積(wAmuc)、平滑肌面積(WAm)、氣管內(nèi)壁面積(WAi)，并用支氣管基底膜周徑(Pbm)標(biāo)準(zhǔn)化；天狼猩紅染色測定氣道Ⅰ、Ⅲ型膠原的面積；免疫組化方法測定氣道MMP-9及其抑制劑T

4、IMP-1的表達(dá)，行免疫組化圖像分析。 結(jié)果：(1)CpG ODN組和地塞米松組的WAmt/c/Pbm、WAm/Pbm、wAi/Pbm大于對(duì)照組而小于哮喘組，差異有顯著性(P<0.05)，而CpG ODN組和地塞米松組間則無顯著差異(P>0.05)；(2)CpG ODN組和地塞米松組Ⅰ、Ⅲ型膠原面積較對(duì)照組增加而明顯低于哮喘組(P<0.05)，CpG ODN組和地塞米松組間則無顯著差異(P>0.05)：(3)CpG ODN組和地