活血化痰法對實驗性大鼠非酒精性脂肪肝的干預作用研究.pdf

1、目的：本課題在中醫(yī)理論的指導下，結合導師多年的臨床經驗，并參考近十年相關文獻，采用高脂飼料復制大鼠非酒精性脂肪肝模型，通過十味肝脂康膠囊與西藥東寶肝泰對照，觀察其對大鼠脂肪肝的防治作用，并探討該組方防治脂肪肝可能的作用機理，尋找針對脂肪肝的中醫(yī)有效治療方法和最佳組方，并為其更廣泛的臨床應用提供實驗依據。 方法：取Wistar大鼠60只以普通飼料適應性喂養(yǎng)1周后，按體重隨機分為6組，即正常組10只、模型組10只、十味肝脂康高劑量組

2、10只、十味肝脂康中劑量組10只、十味肝脂康低劑量組10只、東寶肝泰組10只。六組大鼠飼養(yǎng)環(huán)境、條件一致。高脂飼料復制大鼠脂肪肝模型。除正常組給以普通飼料外，其余各組均飼以高脂飼料，并同時按1．0ml/100g體重的體積灌服相應劑量的藥物，每日一次，連續(xù)8周。高劑量組1．02g（生藥量）/100g體重/d，中劑量組0．51g（生藥量）/100g體重/d，低劑量組0．255g（生藥量）/100g體重/d，分別相當于臨床人日服量的10、5、

3、2．5倍。東寶肝泰對照組0．05g/100g體重/d，相當于臨床人日服量的10倍。正常組、模型組灌服等體積生理鹽水。實驗動物自由進水和進食，每周稱重一次，并相應調整用藥劑量。觀察各組大鼠的活動、進食及皮毛情況。實驗完畢后取材進行相關檢測。末次給藥后，禁食12h，于次日清晨摘眼球取血，分離血清，測血清TG、TC、HDL—C、ALT、AST、FFA、LP、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）；處死動物迅速摘取肝臟，用濾紙吸干后稱重，并

4、取肝左葉0．1cm×0．1cm×0．2cm經4％戊二醛固定，備作超薄切片、透射電鏡觀察肝組織超微結構變化；取肝左葉小塊組織以10％甲醛溶液固定，酒精依次脫水，石蠟包埋，切片，常規(guī)蘇木精—伊紅（HE）染色后，在光學顯微鏡下觀察病理形態(tài)變化；另取肝臟相同部位組織0．3g，置于預冷的異丙醇中，冰浴勻漿為10％的勻漿液，4℃離心（3500rpm/min，10min），提取上清液，測定肝組織中的TG、TC及FFA含量。 結果：①與模型組比

5、較，各用藥組脂肪肝大鼠體重、肝指數、血清ALT、AST、LP和IRI，以及血清和肝勻漿TG、TC、FFA均有不同程度的下降，HDL-C升高。其中以十味肝脂康中劑量組療效最為顯著（p<0．01或p<0．05）。②與東寶肝泰組比較，中劑量組大多指標均有不同程度的下降（p<0．01或p<0．05），明顯優(yōu)于東寶肝泰組。 結論：①高脂飼料誘導大鼠脂肪肝模型，易于操作、成功率高，較接近臨床脂肪肝的發(fā)病機制。②十味肝脂康膠囊能明顯干預脂肪肝

6、形成，療效優(yōu)于東寶肝泰組，其作用機制可能是通過調整脂質代謝，減少脂質在肝中的沉積；增強胰島素敏感性，改善LR和IR狀態(tài)：促進肝內微循環(huán)，修復和保護肝細胞膜、線粒體膜，從而改善肝組織病理形態(tài)結構變化，促使肝細胞功能恢復，保護肝細胞。十味肝脂康膠囊高、低劑量組也有一定的作用趨勢，但不如中劑量組療效明顯。③正常體重也可發(fā)生脂肪肝，并非只有肥胖者才發(fā)生脂肪肝。LR和IR密切相關，單獨或共同構成非酒精性脂肪肝的一個獨立危險因素，在脂肪肝的形成中起