脂肪肝泰膠囊對實驗性非酒精性脂肪肝的作用研究.pdf

1、目的：隨著生活水平的提高，伴隨而來的肥胖癥和相關(guān)代謝綜合征在全球迅速蔓延開來，非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成為了威脅人類身體健康的最大問題之一。本研究對脂肪肝泰膠囊進(jìn)行較全面系統(tǒng)的藥效學(xué)研究，旨在考察脂肪肝泰膠囊對實驗性非酒精性脂肪肝治療作用的有效性及進(jìn)一步探討其作用機制。
　　方法：1.對乙硫氨酸致小鼠脂肪肝模型的影響：①Km小鼠72只，按體重和性別隨機分為6組

2、，每組12只，分別為正常組、模型組、甘利欣組、脂肪肝泰0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組。連續(xù)給藥7天，末次給藥后，采集血樣及組織樣品進(jìn)行檢測；②Km小鼠80只，將小鼠按體重隨機分為8組：正常組、模型組、甘利欣組、脂肪肝泰0.44、0.89、1.78、3.56、7.12g（原生藥）/kg.BW劑量組，每組10只。連續(xù)給藥7天，末次給藥后，采集血樣及組織樣品進(jìn)行檢測。
　　2.對氧四環(huán)素加高脂飼料致大鼠非酒精

3、性脂肪肝的影響：除正常組外，對模型組動物每隔5天腹腔注射氧四環(huán)素1次，10mg/100g.BW（每1ml針劑含藥物500mg）。造模4周后，將模型組按體重隨機分為5組，即模型組、東寶肝泰組、脂肪肝泰膠囊0.74、1.48、2.96g（原生藥）/kg.BW劑量組，每組12只。連續(xù)給藥一個月，1ml/100g.BW，1次/d。
　　3.對ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的影響：ob/ob小鼠55只，適應(yīng)2周后，按照體重隨機分為5組，每組1

4、1只，分別為：模型組、東寶肝泰組、脂肪肝泰膠囊0.89、1.78g、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組。另取野生型C57/BL6小鼠11只，作為正常對照組。連續(xù)給藥一個半月，0.1ml/10g.BW，1次/d。
　　結(jié)果：1.對乙硫氨酸致小鼠脂肪肝模型的影響：①與模型組相比，脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組肝組織中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量降低（p<0.01或p<0.05）；脂

5、肪肝泰膠囊1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組具有降低血清中甘油三酯（TG）含量的趨勢，但統(tǒng)計學(xué)差異不顯著（p>0.05）；脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組肝臟系數(shù)及體重?zé)o明顯變化（p>0.05）；②與模型組相比，脂肪肝泰膠囊3.56、7.12g（原生藥）/kg.BW劑量組肝組織中甘油三酯（TC）的含量降低（p<0.01或p<0.05）；與模型組相比，脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.

6、56、7.12g（原生藥）/kg.BW劑量組肝組織中總膽固醇（TG）的含量降低（p<0.05）。
　　2.對氧四環(huán)素加高脂飼料致大鼠非酒精性脂肪肝的影響：與模型組比較，脂肪肝泰膠囊0.74、1.48、2.96g（原生藥）/kg.BW劑量組血清中的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）及肝組織中甘油三酯（TG）的含量降低（p<0.01或p<0.05）；脂肪肝泰膠囊1.48、2.96g（原生藥）/kg.BW劑量組肝組織中丙二醛（

7、MDA）的含量降低和超氧化物歧化酶（SOD）的含量升高（p<0.05）；與模型組比較，脂肪肝泰膠囊0.74、1.48、2.96g（原生藥）/kg.BW劑量組血清中甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和肝組織中的總膽固醇（TC）的含量無明顯變化（p>0.05）；脂肪肝泰膠囊0.74、1.48、2.96g（原生藥）/kg.BW劑量組體重增加（p<0.01）和肝臟系數(shù)降低（p<0.01）；脂肪肝泰0.7

8、4g（原生藥）/kg劑量組肝組織結(jié)構(gòu)排列輕度紊亂，容易見到散在分布的肝細(xì)胞脂肪變性；脂肪肝泰1.48g（原生藥）/kg劑量組肝組織結(jié)構(gòu)排列略顯紊亂，可見少量的肝細(xì)胞脂肪變性，呈局部灶性分布；脂肪肝泰2.96g（原生藥）/kg劑量組肝組織結(jié)構(gòu)大致正常，可見少量的脂肪變性。
　　3.對ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的影響：與模型組相比較，脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組血清中低密度脂蛋白（LDL-C

9、）、丙二醛（MDA）及肝組織中甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、生長轉(zhuǎn)化因子（TGF-β）的含量降低（p<0.01）；脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組血清中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）的含量都呈現(xiàn)出一定的下降趨勢，且有一定的量效關(guān)系，但統(tǒng)計學(xué)差異不顯著（p>0.05）；脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW

10、劑量組血清中脂聯(lián)素（ADP）含量升高（p<0.01）；脂肪肝泰膠囊1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組肝組織中腫瘤壞死因子（TNF-α）的含量降低（p<0.05）；脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組與模型組相比，肝組織中總膽固醇（TC）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量、肝臟系數(shù)及體重?zé)o明顯變化，統(tǒng)計學(xué)差異不顯著（p>0.05）；脂肪肝泰0.89g（原生藥）/kg劑量組肝組織內(nèi)可見較多大泡性

11、脂肪變性，呈彌散性分布，組織結(jié)構(gòu)排列比較紊亂，胞漿疏松較明顯；脂肪肝泰1.78g（原生藥）/kg劑量組肝組織內(nèi)可見少量的肝細(xì)胞脂肪變性，結(jié)構(gòu)排列略顯紊亂；脂肪肝泰3.56g（原生藥）/kg劑量組肝組織內(nèi)可見少量的大泡性脂肪變性，組織結(jié)構(gòu)大致正常。
　　結(jié)論：通過考察脂肪肝泰膠囊對小鼠乙硫氨酸模型、大鼠非酒精性脂肪肝模型、ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝模型等動物模型的影響，脂肪肝泰膠囊能夠較好的改善上述模型的脂質(zhì)代謝，顯著降低肝脂質(zhì)的