卡托普利對(duì)大鼠非酒精性脂肪肝的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的:觀察卡托普利對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠的治療效果并探討其作用機(jī)制。
　　方法:將80只雄性SD大鼠按1∶5比例隨機(jī)分為2組:正常對(duì)照組與高脂組。除第1周外，整個(gè)喂養(yǎng)期間，正常對(duì)照組大鼠給予普通飼料，其余大鼠給予高脂飲食（普通飼料+10％豬油+2％膽固醇+0.2％膽酸鈉），所有大鼠自由飲水和進(jìn)食。造模6周后，將高脂組隨機(jī)分為5組:模型對(duì)照組、卡托普利高、中、低劑量組和羅格列酮陽(yáng)性對(duì)照組。分別給予相應(yīng)大鼠等容量羅格列酮和高、中、低劑量

2、卡托普利，給予正常對(duì)照組和模型對(duì)照組等容量蒸餾水，每天灌胃一次。給藥6周后，所有大鼠禁食12小時(shí)，稱重，用1％戊巴比妥鈉(0.4 ml·100g-1)進(jìn)行麻醉后處死。腹主動(dòng)脈取血，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)其血清空腹血糖(Fasting bloodglucose，F(xiàn)BG)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartate aminotransferase，AST)、總膽固

3、醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)水平;放射免疫分析法(Radioimmunoassay，RIA)檢測(cè)血清空腹胰島素(fasting insulin，INS)水平;硫代巴比妥酸(Thibabituric acid, TBA)法檢測(cè)血清丙二醛(Malondialdehyde，MDA)水平、比色法檢測(cè)血清谷胱甘肽(Glutathione，GSH)水平;酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(Enzyme-

4、linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)血清瘦素(Leptin，LEP)水平。分離肝臟并稱量肝濕重，然后取相同部位肝組織作HE染色，于光鏡下觀察其病理學(xué)變化;取另一部分肝臟進(jìn)行組織勻漿，采用酶偶聯(lián)比色法檢測(cè)其TC、TG含量。采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(Reverse transcription-polymerase chainreaction，RT-PCR)技術(shù)檢測(cè)肝組織中CYP2E1的mRNA表達(dá)水平。按公

5、式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(Insulin resistance index，IRI)、胰島素敏感指數(shù)(Insulin sensitive index，ISI)和肝指數(shù)(Liver index)。
　　結(jié)果:模型對(duì)照組FBG、INS、TC、TG、LEP、ALT、AST、MDA含量、肝指數(shù)、IRI、肝組織CYP2E1的mRNA表達(dá)水平均增高，GSH含量和ISI下降，與正常對(duì)照組比較，有顯著性差異(P＜0.01或P＜0.05)?？ㄍ衅绽邉?/p>

6、量組FBG、INS、TC、TG、LEP、ALT、AST、MDA含量、肝指數(shù)、IRI及肝組織CYP2E1的mRNA表達(dá)水平均降低，GSH含量和ISI上升，與模型對(duì)照組比較，有顯著性差異(P＜0.01或P＜0.05);陽(yáng)性對(duì)照組FBG、INS、TC、TG、LEP、MDA含量、肝指數(shù)、IRI及肝組織CYP2E1的mRNA表達(dá)水平均降低，ISI上升，與模型對(duì)照組比較，有顯著性差異(P＜0.01或P＜0.05)。肝組織光學(xué)顯微鏡下病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn):

7、模型對(duì)照組可見(jiàn)彌漫性脂肪變性，主要為大泡性脂肪變性，肝細(xì)胞水腫、細(xì)胞排列紊亂，并可見(jiàn)大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)?？ㄍ衅绽邉┝拷M可見(jiàn)少量脂肪變性，主要為小泡性脂肪變性。大多數(shù)肝細(xì)胞排列正常，部分細(xì)胞水腫，并可見(jiàn)少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。陽(yáng)性對(duì)照組病理變化情況與卡托普利高劑量組相似，只是脂肪變性較多且有部分為大泡性脂肪變性。
　　結(jié)論:非酒精性脂肪肝大鼠造模成功?？ㄍ衅绽軠p輕肝細(xì)胞脂肪變性，對(duì)非酒精性脂肪肝有一定的防治作用?？ㄍ衅绽赏ㄟ^(guò)改善機(jī)體胰島素