清脂復(fù)肝顆粒對大鼠酒精性脂肪肝的防治作用及機制研究.pdf

1、目的：探討清脂復(fù)肝顆粒對酒精性脂肪肝的防治作用及其可能的作用機制,為臨床酒精性脂肪肝的防治提供一種有效的方法。
　　方法：將清潔級SD大鼠隨機分為預(yù)防組和治療組兩組,其中將預(yù)防組隨機分為6組:正常對照組Ⅰ、模型對照組Ⅰ、陽性預(yù)防組(0.36 g·kg-1血脂康)和高、中、低劑量藥物預(yù)防組(QZFG6g·kg-1、3g·kg-1、1.5g·kg-1),每組10只;將治療組再隨機分為2組:正常對照組Ⅱ(n=10)、模型對照組Ⅱ(n=5

2、0);除正常對照組外受試大鼠均于第1~3天給予15％(v/v)白酒;第4天起給予52％(v/v)白酒,均以15 ml·kg-1體重灌胃,每日上午一次,喂以高脂飼料,預(yù)防組下午分別給于擬定劑量的藥物,連續(xù)造模和給藥4周。正常對照組分別給予同容積的蒸餾水和0.5％CMC-Na;模型對照組Ⅰ給予同容積的0.5％CMC-Na,常規(guī)鼠飼料喂養(yǎng)。第四周末模型對照組病理學(xué)檢查結(jié)果顯示造模成功,麻醉處死預(yù)防組大鼠,分別檢測各項指標(biāo)。第五周開始,將模型對

3、照組Ⅱ隨機分為5組:模型對照組Ⅲ、陽性治療組和高、中、低劑量藥物治療組,每組10只。給藥方法及劑量同預(yù)防組,均給予常規(guī)鼠飼料喂養(yǎng)。連續(xù)給藥8周,第十二周末麻醉處死治療組大鼠分別檢測各項指標(biāo)。預(yù)防與治療給藥結(jié)束時處理均為:取全肝稱重,觀察肝組織的病理形態(tài)學(xué)改變;用全自動生化儀檢測血清中AST、ALT、ALP、TG、TC的含量;用免疫組織化學(xué)檢查法測定肝組織中Caspase-3和α-SMA的表達,用RT-PCR法測定肝細(xì)胞中CYP2E1的表

4、達。
　　結(jié)果：本實驗成功復(fù)制了大鼠AFL模型。模型對照組大鼠血清中AST、ALT、ALP、TG、TC的含量和肝組織中Caspase-3、α-SMA、CYP2E1表達水平顯著升高(P<0.01);QZFG各劑量組血清中AST、ALT、ALP、TG、TC的含量和肝組織中Caspase-3、α-SMA、CYP2E1表達水平明顯低于模型對照組(P<0.05或P<0.01),且各劑量組之間存在差異,即表現(xiàn)出量一效相關(guān)性。病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)