利拉魯肽對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠模型療效評(píng)價(jià)和作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　?。?）采用氫質(zhì)子磁共振波譜(1H-MRS)、病理及血清指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)利拉魯肽治療非酒精性脂肪肝大鼠模型的療效；
　?。?）探討分析利拉魯肽對(duì)非酒精性脂肪肝病模型大鼠血清及肝組織FGF21水平的影響以及可能機(jī)制。
　　方法：
　?。?）清潔級(jí)雄性SD大鼠32只，隨機(jī)分為高脂組20只和正常對(duì)照組12只，高脂組造模成功后隨機(jī)分為利拉魯肽組和安慰劑組，繼續(xù)予高脂飲食并分別予皮下注射利拉魯肽或生理鹽水，對(duì)照組予普通

2、飼料喂養(yǎng)。
　　（2）干預(yù)16周末，1H-MRS檢測(cè)各組大鼠肝臟相對(duì)脂肪含量，并行肝組織病理HE染色及生化、肝組織勻漿等指標(biāo)檢測(cè)；
　?。?）酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（Elisa）測(cè)定三組大鼠血清 FGF21濃度，蛋白免疫印跡法（Western blot）測(cè)定肝組織細(xì)胞裂解液中FGF21含量；
　?。?）蛋白免疫印跡法對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)PPAR a及PPAR r蛋白表達(dá)情況進(jìn)行相對(duì)定量研究；
　?。?）Image J軟件分析蛋

3、白條帶的灰度值，IPP圖像軟件分析免疫組化蛋白相對(duì)含量；采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件行正態(tài)分布性檢驗(yàn)，采用Sigma plot12.5作圖，用“?x±s”來(lái)表示符合正態(tài)分布的所有計(jì)量資料；采用單因素方差分析來(lái)分析組間差異，其中采用SNK法進(jìn)行兩兩比較；采用多組獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)對(duì)有序定性資料進(jìn)行檢驗(yàn)。
　　結(jié)果：
　?。?）與安慰劑組相比，利拉魯肽組大鼠體質(zhì)量、肝指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血清甘油三酯（TG）、膽

4、固醇（CHO）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹胰島素（FINS）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肝勻漿TG及CHO均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三組空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白（HDL）無(wú)明顯差異；
　?。?）與安慰劑組相比，利拉魯肽組大鼠肝組織病理及1H-MRS結(jié)果示肝臟脂肪變性程度明顯減輕甚至恢復(fù)正常，肝內(nèi)相對(duì)脂肪含量明顯減少（26.8±1.30 vs13.0±0.71，P<0.05)；
　　（3）血清中，安慰

5、劑組 FGF21濃度較利拉魯肽組和正常對(duì)照組明顯升高，（637.53±14.12 vs509.49±18.84，P<0.05），利拉魯肽組與正常對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(509.49±18.84 vs503.98±20.23，P>0.05)；肝組織細(xì)胞裂解液中，安慰劑組FGF21含量明顯低于利拉魯肽組及正常對(duì)照組（1.38±0.23 vs2.50±0.78 vs2.46±0.49，P<0.05），利拉魯肽組與正常對(duì)照組FGF21差異無(wú)統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)意義（2.50±0.78 vs2.46±0.49，P>0.05）；
　?。?）與安慰劑組相比，利拉魯肽組大鼠肝組織PPARα表達(dá)明顯增加（0.50±0.07 vs0.67±0.06，P<0.05），利拉魯肽組和正常對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（0.67±0.06 vs0.71±0.07，P>0.05）；
　?。?）與正常對(duì)照組相比，利拉魯肽組和安慰劑組大鼠肝組織PPARγ表達(dá)明顯減少（0.73±0.06 vs0.65±0.56