辛伐他汀在COPD大鼠模型中的早期干預(yù)作用.pdf

1、目的:通過監(jiān)測(cè)支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中白介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血清中IL-6、TNF-α的水平，肺組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9，MMP-9)的表達(dá)，以及肺組織病理生理改變?cè)诼宰枞苑渭膊?COPD)大鼠

2、模型中的差異，探討辛伐他汀在COPD治療中可能的作用機(jī)制。
　　方法:將42只大鼠（Wistar，清潔級(jí)）隨機(jī)分為空白組、模型組和他汀組（每組14只），采用煙熏加氣道內(nèi)滴入LPS法復(fù)制COPD大鼠模型，他汀組在造模2周后加用辛伐他汀(5mg/kg)灌胃治療。觀察大鼠一般表現(xiàn);監(jiān)測(cè)體重變化;采用生物素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay，ELISA）測(cè)定血清及BALF中IL-6

3、、TNF-α水平;血球計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)BALF中白細(xì)胞計(jì)數(shù);免疫組織化學(xué)染色法測(cè)定肺組織中MMP-9表達(dá);圖像分析系統(tǒng)分析各組大鼠病理改變。
　　結(jié)果:1.一般情況（造模兩周時(shí)）空白組大鼠精神食欲可、反應(yīng)靈敏，毛發(fā)色白、光滑、柔順、有光澤，模型組及他汀組大鼠精神萎靡、反應(yīng)遲緩、懶動(dòng)，進(jìn)食減少、多飲，毛發(fā)雜亂、潮濕、枯黃無光澤。2.體重變化實(shí)驗(yàn)進(jìn)行前，各組大鼠體重?zé)o明顯差異(p＞0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，模型組及他汀組大鼠體重較空白組明顯減

4、輕(p＜0.01)，他汀組較模型組體重略有增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。3.血清中IL-6、TNF-α水平模型組及他汀組血清中IL-6、TNF-α水平較空白組明顯增加(p＜0.05)，他汀組較模型組表達(dá)減少(p＜0.05)。4.BALF中IL-6、TNF-α水平模型組與辛伐他汀組BALF中IL-6、TNF-α水平均較空白組顯著升高(p＜0.01)，但辛伐他汀組較模型組降低，差異有顯著性(p＜0.05)。5.BALF中白細(xì)胞計(jì)

5、數(shù)比較模型組BALF中白細(xì)胞計(jì)數(shù)較空白組明顯增加(p＜0.01)，他汀組較模型組明顯減少(p＜0.05)，他汀組與空白組無明顯差異(p＞0.05)。6.肺組織中MMP-9表達(dá)模型組MMP-9表達(dá)較空白組明顯增高(p＜0.01)，他汀組MMP-9的表達(dá)較模型組降低(P＜0.05)，他汀組與空白組無明顯差異(p＞0.05)。7.病理改變模型組大鼠可見各級(jí)氣管、支氣管內(nèi)纖毛粘連、倒伏、脫落，杯狀細(xì)胞增生，平滑肌增生、肥厚，慢性炎癥改變伴大量炎

6、癥細(xì)胞浸潤(rùn);肺泡壁變薄、擴(kuò)張、破裂、融合，肺大泡及肺氣腫形成，肺泡間隔增厚，單位面積肺泡計(jì)數(shù)減少(p＜0.01);細(xì)支氣管伴行肺小動(dòng)脈炎，內(nèi)膜增厚，中膜平滑肌增生，管腔狹窄、閉塞，肺毛細(xì)血管數(shù)目減少。符合COPD病理改變。他汀組纖毛脫落減少，炎癥浸潤(rùn)及平滑肌增生減輕;肺泡破裂融合減少，肺泡間隔增厚略緩解，單位面積下肺泡計(jì)數(shù)增加(p＜0.05);肺小動(dòng)脈炎減輕，毛細(xì)血管管腔閉塞及數(shù)目減少略緩解?？瞻捉M大鼠纖毛結(jié)構(gòu)完整，形態(tài)規(guī)則，平滑肌完整