辛伐他汀對動脈粥樣硬化大鼠的干預作用及機制.pdf

1、背景：動脈粥樣硬化(AS)是以大中動脈內(nèi)膜形成粥樣斑塊為特征，使動脈壁中層薄弱、官腔狹窄，并發(fā)血栓形成、出血、潰瘍、動脈瘤形成等一系列并發(fā)癥，導致心腦血管病，嚴重危害人類健康。尸檢和血管造影結(jié)果的對照研究發(fā)現(xiàn)，70％的急性心肌梗死發(fā)生在狹窄程度＜50％的冠狀動脈。不穩(wěn)定斑塊破裂以及繼發(fā)血栓形成是引發(fā)急性冠脈綜合征的主要原因，因此預防動脈粥樣硬化形成及穩(wěn)定粥樣斑塊成為治療動脈粥樣硬化的關(guān)鍵。不穩(wěn)定性斑塊的病理特征是：有細胞外脂質(zhì)池，斑塊纖

2、維帽薄弱，在斑塊與正常內(nèi)膜的交界處有較多富含脂質(zhì)的巨噬細胞，斑塊內(nèi)脂質(zhì)沉積與清除、炎癥損傷與修復、基質(zhì)增生與降解貫穿斑塊發(fā)生、發(fā)展和重塑的全過程，并影響斑塊的生物學特性和自然進程。 基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)參與血管重構(gòu)，動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性?；|(zhì)金屬蛋白酶的活性很大程度上決定了纖維帽的厚度及其膠原含量。其中巨噬細胞金屬彈性蛋白酶MMP-12和明膠酶(Gelatinases)MMP-2受到特別的關(guān)注，因為MMP-12由巨噬細胞和

3、血管平滑肌細胞表達，而MMP-2由血管平滑肌細胞和白細胞表達，兩者均能降解基底膜及膠原成分。正常血管壁上平滑肌細胞主要位于中膜層，周圍為基底膜所包繞?；啄づc平滑肌細胞接觸可維持平滑肌細胞處于收縮基因型，限制其移動。兩者均可有效降解基底膜，為細胞遷移清掃道路，參與了平滑肌細胞的遷移及內(nèi)皮增生。 目的：研究辛伐他汀對基質(zhì)金屬蛋白酶-12(MMP-12)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)在動脈粥樣硬化大鼠主動脈的表達及活性的影響，探

4、討其抗動脈粥樣硬化的可能機制。 方法：30只雄性SD大鼠隨機分為3組：對照組、模型組、治療組，采用高脂飲食配合腹腔注射維生素D3的方法建立大鼠動脈粥樣硬化模型，喂飼8周。實驗結(jié)束，檢測各組大鼠血脂，觀察主動脈組織結(jié)構(gòu)變化，應用免疫組化法檢測主動脈壁基質(zhì)金屬蛋白酶-12(MMP-12)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)的表達情況，應用明膠酶譜法(Zymography)檢測主動脈壁基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2)的活性。 結(jié)果：

5、與模型組相比，治療組大鼠血清的總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平有顯著性差異，尤其是總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)二者水平下降最為明顯。治療組大鼠主動脈粥樣硬化程度明顯減輕，主動脈壁MMP-12、MMP-2的表達較模型組顯著降低，MMP-2的活力較模型組顯著降低。 結(jié)論：辛伐他汀抗動脈粥樣硬化的作用除了與降脂有關(guān)外，還可能與抑制MMP-1