大鼠急性肺損傷早期肺纖維增生及γ—干擾素的干預(yù)作用.pdf

1、目的探討尾靜脈注射油酸(oleicacid，OA)所致大鼠急性肺損傷(acutelunginjury,ALI)早期肺纖維組織增生情況及其可能的纖維化機(jī)制；探討γ一干擾素對急性肺損傷肺纖維化防治作用及其可能的作用機(jī)制，為臨床早期診治ALI提供新的方法及研究方向。 方法應(yīng)用尾靜脈注射OA復(fù)制大鼠ALI模型。108只健康SD大鼠(體重0．29-0．3lkg，雌雄不分)隨機(jī)分為3組：OA致傷組(OA組，n=36)、IFN-Y治療組(I&

2、O組，n=36)、生理鹽水對照組(NS組，n=36)。每組再隨機(jī)分為l天、3天、7天三個小組。OA致傷組和I&O組以0．12ml／kg的OA尾靜脈注射，NS組注射同等量的NS。I&O組注射OA后馬上腹腔注射IFN—Y(15萬IU／kg)，3天和7天治療小組每日腹腔注射上述同等量IFN．Y，而OA致傷組和NS組給予等量的NS。各組分別在相應(yīng)時間點(diǎn)(1天、3天、7天)抽取動脈血并放血迅速處死。測定動脈血氧分壓(Pa02)、動脈血二氧化碳分壓

3、(PaC02)、動脈血pH值及血漿III型前膠原肽N末端(N-terminalpeptideoftypeIIIprocollagenpeptide，PIIINP)濃度。左肺上中段測濕／干重比(wet／dryweigilt，W／D值)，下段行病理檢查。右肺灌洗，測支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid，BALF)中總蛋白(totalproteins，TP)、總磷脂(totalphospholipids，TP

4、L)、磷脂酰膽堿(phosphatidylcholine，PC)和PIIINP濃度。 結(jié)果1：與NS組比較，OA組肺病理見明顯充血，水腫，出血等ALI表現(xiàn)，各時間點(diǎn)BALF中TPL、PcfrPL明顯減少(P<0．01)，而TP、W／D值、PIIINP及血漿PIIINP顯著升高(P<0．01)，動脈血Pa02、PaC02、pH值也有明顯變化(P<0．01)。2：與OA組比較，I&O組肺病理表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，動脈血Pa02、PaC02、

5、pH值，TPL、PC／TPL較OA組相同時間點(diǎn)明顯上升(P<0．05)，而TP、W／D值、PIIINP及血漿PIIINP顯著降低(P<0．05)。3：OA組和I&O組各時間點(diǎn)血漿與BALF中PIIINP濃度呈正相關(guān)(rOAl=0．864，P<0．01；rom=0．829，P<0．01；rOA3=0．874，P<0．01；ri&m=0．876，P<0．01；rl＆02=O．673，P<0．0l；r~&03=0．855，P<0．01)。