機械通氣對急性肺損傷大鼠的影響及糖皮質激素的干預作用.pdf

1、目的：通過觀察不同潮氣量機械通氣及糖皮質激素對細菌脂多糖(LPS)致急性肺損傷大鼠肺部病變的影響，以及各組大鼠血漿和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬細胞炎癥蛋白-1α(MIP-1α)含量和肺組織MIP-1αmRNA及核因子-κBp65mRNA(NF-κB)的表達水平，探討不同潮氣量機械通氣對急性肺損傷大鼠的影響以及糖皮質激素對呼吸機所致肺損傷(VILI)的干預作用。 方法：本實驗分為2部分：(1)實驗一：32只健康Wistar

2、大鼠隨機分為4組，即對照組、LPS組、LPS+常規(guī)潮氣量(C-VT)組和LPS+小潮氣量(L-VT)組；(2)實驗二：40只健康Wistar大鼠隨機分為5組，即對照組、LPS組、LPS+C-VT組、地塞米松(Dex)+LPS+C-VT組和布地奈德(Bud)+LPS+C-VT組。分別在光鏡下觀察各組大鼠肺組織的病理學改變，并采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測各組大鼠血漿及BALF中MIP-1α含量，采用逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PC

3、R)檢測各組大鼠肺組織MIP-1αmRNA和NF-κBp65mRNA的表達水平。 結果：實驗一：1.病理學改變：除對照組外，各實驗組均有不同程度的肺組織損傷，表現為肺間質水腫、炎癥細胞浸潤、肺泡破裂或出血，其嚴重程度依次為LPS+C-VT組、LPS+L-VT組和LPS組。 2.血漿及BALF中MIP-1α含量：各實驗組血漿及BALF中MIP-1α含量均高于對照組(均P＜0.01)；LPS+C-VT組高于LPS組和LPS+

4、L-VT組(均P＜0.01)；LPS組與LPS+L-VT組比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。 3.肺組織中MIP-1αmRNA表達：各實驗組肺組織中MIP-1αmRNA表達水平均高于對照組(均P＜0.01)，LPS+C-VT組高于LPS組和LPS+L-VT組(均P＜0.05)，LPS+L-VT組與LPS組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 4.肺組織中NF-κBp65mRNA表達：各實驗組肺組織中NF-κBp65mR

5、NA表達水平均高于對照組(均P＜0.01)，LPS+C-VT組高于LPS組和LPS+L-VT組(均P＜0.05)，LPS+L-VT組與LPS組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 5.肺組織中MIP-1αmRNA與NF-κBp65mRNA表達的相關性分析：LPS+C-VT組和LPS+L-VT組肺組織中MIP-1αmRNA表達水平與NF-κBp65mRNA表達水平均呈正相關(r=0.881,P＜0.05：r=0.806,P＜0.

6、05)。 實驗二：1.病理學改變：除對照組外，各實驗組均有不同程度的肺組織損傷，表現為肺間質水腫、炎癥細胞浸潤、肺泡破裂或出血，其嚴重程度依次為LPS+C-VT組、LPS組、Bud+LPS+C-VT和Dex+LPS+C-VT組。Dex+LPS+C-VT和Bud+LPS+C-VT組比較無明顯差別。 2.血漿及BALF中MIP-1α含量：各實驗組血漿及BALF中MIP-1α含量均高于對照組(均P＜0.01)；LPS+C-VT

7、組高于Dex+LPS+C-VT組和Bud+LPS+C-VT組(均P＜0.01)；后兩組比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。 3.肺組織中MIP-1αmRNA表達：實驗組肺組織中MIP-1αmRNA表達水平均高于對照組(均P＜0.01)；LPS+C-VT組高于Dex+LPS+C-VT組和Bud+LPS+C-VT組(均P＜0.01)；后兩組比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。 4.肺組織中NF-κBp65mRNA表達：各實驗組肺

8、組織中NF-κBp65mRNA表達水平均高于對照組(均P＜0.01)；LPS+C-VT組高于Dex+LPS+C-VT組和Bud+LPS+C-VT組(P＜0.01)；后兩組比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。 5.肺組織中MIP-1αmRNA與NF-κBp65mRNA表達的相關性分析：Dex+LPS+C-VT組和Bud+LPS+C-VT組分別存在正相關(r=0.893，P＜0.01，r=0.777，P＜0.05)。 結論：1

9、.小潮氣量機械通氣對LPS所致急性肺損傷大鼠無明顯影響；常規(guī)潮氣量機械通氣可加劇LPS所致急性肺損傷大鼠肺組織的損傷程度。 2.MIP-1α與VILI發(fā)生有密切關系。在VILI的發(fā)生過程中，肺組織細胞釋放MIP-1α在一定程度上可能受NF-κB的調控。 3.糖皮質激素對LPS所致急性肺損傷的VILI大鼠具有一定保護作用，并且局部與全身應用糖皮質激素具有相似的效果。 4.糖皮質激素對VILI的防治作用可能與阻斷細胞