氯沙坦對(duì)百草枯中毒大鼠急性肺損傷及肺纖維化的干預(yù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:觀察血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)氯沙坦對(duì)百草枯中毒大鼠肺組織中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)/血管緊張素(1-7)[Ang-(1-7)]/Mas受體軸、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)表達(dá)的影響，探討氯沙坦對(duì)百草枯中毒急性肺損傷及肺纖維化的保護(hù)作用及其機(jī)制，為臨床應(yīng)用氯沙坦治療百草枯中毒急性肺損傷及肺纖維化提供理論依據(jù)。
　　方法:將54只清潔級(jí)雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組:正常對(duì)照組（N組）、百草枯中毒組(PQ組)及氯沙坦

2、干預(yù)組（L組），每組18只;每組再按3d、7d、21d時(shí)間點(diǎn)分為3個(gè)亞組，每個(gè)亞組6只。PQ組及L組一次性腹腔內(nèi)注射百草枯溶液(18mg/kg)，N組以等量無(wú)菌生理鹽水替代，L組于造模后半小時(shí)開(kāi)始每日同一時(shí)間給予氯沙坦溶液(10mg/kg)灌胃，PQ組及N組給予等量無(wú)菌生理鹽水灌胃。于腹腔注射百草枯溶液后第3d、7d、21d處死各亞組大鼠，第3d及21d亞組于處死前麻醉大鼠行肺部Micro CT影像學(xué)檢查;記錄各時(shí)間點(diǎn)大鼠處死前的體重，

3、各亞組大鼠放血處死后取出肺組織用濾紙吸干稱重，計(jì)算肺系數(shù)了解肺水腫情況;取肺組織行HE染色和Masson染色，觀察大鼠肺泡炎、肺纖維化程度;采用ELISA法測(cè)定肺組織勻漿中TGF-β1、AngI及Ang-(1-7)的含量;免疫組化檢測(cè)肺組織中ACE2、Mas受體蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果:(1)肺部影像學(xué)改變:大鼠俯臥位Micro CT顯示N組大鼠雙肺紋理清晰、未見(jiàn)異常密度影。PQ組大鼠中毒后第3d部份肺紋理模糊，可見(jiàn)部份區(qū)域肺呈斑片

4、狀密度增高影，第21d肺斑片狀高密度影范圍擴(kuò)大，可見(jiàn)肺纖維化及蜂窩樣改變。L組大鼠第3d及第21d上述表現(xiàn)較PQ組減輕。(2)病理學(xué)改變:pQ組在第3d主要表現(xiàn)為肺泡炎癥改變，第7d肺泡炎癥表現(xiàn)減輕，部分區(qū)域出現(xiàn)輕度肺纖維化表現(xiàn)，第21d肺泡炎程度明顯減輕，主要表現(xiàn)為肺纖維化形成。L組肺泡炎癥及肺纖維化程度較同時(shí)間點(diǎn)PQ組程度減輕。N組無(wú)肺泡炎及肺纖維化等病理改變。第3d、7d PQ組及L組肺泡炎程度分級(jí)積分均高于N組，L組肺泡炎程度積

5、分低于PQ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05）;第7d及21dPQ組及L組肺纖維化程度分級(jí)積分均高于N組，L組肺纖維化程度分級(jí)積分低于PQ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。(3)同時(shí)間點(diǎn)PQ組及L組肺系數(shù)較N組明顯增高，L組肺系數(shù)明顯低于PQ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05）。(4)各時(shí)間點(diǎn)PQ組及L組肺組織勻漿中TGF-β1及AngⅡ含量較N組明顯增高，L組肺組織勻漿中TGF-β1及AngⅡ含量較PQ組減低，各時(shí)間點(diǎn)

6、的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。(5)PQ組及L組第3d肺組織勻漿中Ang-(1-7)的含量較N組下降，第7d及21d肺組織勻漿中Ang-(1-7)的含量較N組明顯增高，各時(shí)間點(diǎn)L組肺組織勻漿中Ang-(1-7)的含量均高于PQ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05）。(6)與N組比較，第3d及第7d PQ組和L組肺組織中ACE2、Mas受體蛋白的相對(duì)表達(dá)量(OD值)降低，第21d表達(dá)增高，各時(shí)間點(diǎn)L組肺組織中ACE2、Mas受體