氯沙坦對百草枯中毒大鼠急性肺損傷及肺纖維化的干預(yù)作用及其機制研究.pdf

1、目的:觀察血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)氯沙坦對百草枯中毒大鼠肺組織中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)/血管緊張素(1-7)[Ang-(1-7)]/Mas受體軸、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)表達(dá)的影響，探討氯沙坦對百草枯中毒急性肺損傷及肺纖維化的保護作用及其機制，為臨床應(yīng)用氯沙坦治療百草枯中毒急性肺損傷及肺纖維化提供理論依據(jù)。
　　方法:將54只清潔級雄性SD大鼠隨機分為3組:正常對照組（N組）、百草枯中毒組(PQ組)及氯沙坦

2、干預(yù)組（L組），每組18只;每組再按3d、7d、21d時間點分為3個亞組，每個亞組6只。PQ組及L組一次性腹腔內(nèi)注射百草枯溶液(18mg/kg)，N組以等量無菌生理鹽水替代，L組于造模后半小時開始每日同一時間給予氯沙坦溶液(10mg/kg)灌胃，PQ組及N組給予等量無菌生理鹽水灌胃。于腹腔注射百草枯溶液后第3d、7d、21d處死各亞組大鼠，第3d及21d亞組于處死前麻醉大鼠行肺部Micro CT影像學(xué)檢查;記錄各時間點大鼠處死前的體重，

3、各亞組大鼠放血處死后取出肺組織用濾紙吸干稱重，計算肺系數(shù)了解肺水腫情況;取肺組織行HE染色和Masson染色，觀察大鼠肺泡炎、肺纖維化程度;采用ELISA法測定肺組織勻漿中TGF-β1、AngI及Ang-(1-7)的含量;免疫組化檢測肺組織中ACE2、Mas受體蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果:(1)肺部影像學(xué)改變:大鼠俯臥位Micro CT顯示N組大鼠雙肺紋理清晰、未見異常密度影。PQ組大鼠中毒后第3d部份肺紋理模糊，可見部份區(qū)域肺呈斑片

4、狀密度增高影，第21d肺斑片狀高密度影范圍擴大，可見肺纖維化及蜂窩樣改變。L組大鼠第3d及第21d上述表現(xiàn)較PQ組減輕。(2)病理學(xué)改變:pQ組在第3d主要表現(xiàn)為肺泡炎癥改變，第7d肺泡炎癥表現(xiàn)減輕，部分區(qū)域出現(xiàn)輕度肺纖維化表現(xiàn)，第21d肺泡炎程度明顯減輕，主要表現(xiàn)為肺纖維化形成。L組肺泡炎癥及肺纖維化程度較同時間點PQ組程度減輕。N組無肺泡炎及肺纖維化等病理改變。第3d、7d PQ組及L組肺泡炎程度分級積分均高于N組，L組肺泡炎程度積

5、分低于PQ組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05）;第7d及21dPQ組及L組肺纖維化程度分級積分均高于N組，L組肺纖維化程度分級積分低于PQ組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。(3)同時間點PQ組及L組肺系數(shù)較N組明顯增高，L組肺系數(shù)明顯低于PQ組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05）。(4)各時間點PQ組及L組肺組織勻漿中TGF-β1及AngⅡ含量較N組明顯增高，L組肺組織勻漿中TGF-β1及AngⅡ含量較PQ組減低，各時間點

6、的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。(5)PQ組及L組第3d肺組織勻漿中Ang-(1-7)的含量較N組下降，第7d及21d肺組織勻漿中Ang-(1-7)的含量較N組明顯增高，各時間點L組肺組織勻漿中Ang-(1-7)的含量均高于PQ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05）。(6)與N組比較，第3d及第7d PQ組和L組肺組織中ACE2、Mas受體蛋白的相對表達(dá)量(OD值)降低，第21d表達(dá)增高，各時間點L組肺組織中ACE2、Mas受體