環(huán)孢素A聯(lián)合地塞米松對(duì)百草枯中毒大鼠肺間質(zhì)纖維化的治療作用.pdf

1、目的：通過觀察大鼠病理形態(tài)改變，測(cè)量肺組織W/D，檢測(cè)肺組中織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)和羥脯氨酸(HYP)的表達(dá)，超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量，研究環(huán)孢素A聯(lián)合地塞米松對(duì)實(shí)驗(yàn)性百草枯(PQ)中毒所致大鼠肺間質(zhì)纖維化(PIF)的治療作用及其機(jī)制。
　　 方法：將80只SD大鼠隨機(jī)分為：模型組（Mod組），地塞米松治療組(Dex組)，小劑量環(huán)孢素A聯(lián)合地塞米松治療組（Cyc-L組）和大劑量環(huán)孢素A

2、聯(lián)合地塞米松治療組（Cyc-H組）；三個(gè)治療組根據(jù)給藥療程不同分為3d、7d和14d三個(gè)亞組，每組8只。采用腹腔注射20％百草枯溶液(18mg/kg)制備急性PQ中毒PIF模型。染毒后2h, Dex組經(jīng)腹腔注射地塞米松(5mg/kg)； Cyc-L組經(jīng)腹腔注射環(huán)孢素A（5mg/kg）+地塞米松(5mg/kg)；Cyc-H組經(jīng)腹腔注射環(huán)孢素A(20mg/kg)+地塞米松(5mg/kg)，每24h重復(fù)一次，根據(jù)療程分別注射3次、7次和14次

3、；Mod組經(jīng)腹腔注射等容積生理鹽水。實(shí)驗(yàn)過程中觀察大鼠一般狀態(tài)，22d后處死大鼠取肺組織，行HE染色和Masson染色觀察肺組織病理變化，測(cè)量肺組織W/D,檢測(cè)肺組織中MDA含量、SOD活性，檢測(cè)HYP和TGF-β1表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：1.HE染色和Masson染色顯示模型組第22d出現(xiàn)明顯的PIF; Dex組、Cyc-L組及Cyc-H組PIF較Mod組減輕；Cyc-H組PIF減輕更為明顯，優(yōu)于Dex組和Cyc-L組；7d和

4、14d療程組PIF的改善好于3d療程組。
　　 2．與Mod組相比， Dex組、Cyc-L組和Cyc-H組肺組織HYP的表達(dá)顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Cyc-H組肺組織HYP的表達(dá)又較Cyc-L組和Dex組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；7d和14d療程組肺組織HYP的表達(dá)較3d療程組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　 3．與Mod組相比，Dex組、Cyc-L組和Cyc-H組

5、肺組織W/D均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)， Cyc-H組下降幅度最大，顯著低于Dex組和Cyc-L組(P＜o(jì).05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；7d療程組大鼠肺組織W/D又較3d和14d療程組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 4．與Mod組相比，Dex組、Cyc-L組和Cyc-H組肺組織SOD活性顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01); Cyc-H組肺組織SOD活性又較Dex組和Cyc-L組顯著升高，

6、7d療程組又較3d和14d療程組有所增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 5．與Mod組相比，Dex組、Cyc-L組和Cyc-H組肺組織中MDA含量顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Cyc-H組肺組織MDA含量明顯低于Dex組和Cyc-L組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；7d療程組肺組織中MDA的含量又較3d和14d療程組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 6．與Mod組相比，D

7、ex組、Cyc-L組和Cyc-H組肺組織TGF-β1的表達(dá)顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Cyc-H組肺組織TGF-β1的表達(dá)又較Cyc-L組和Dex組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；7d和14d療程組肺組織TGF-β1的表達(dá)較3d療程組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)
　　 結(jié)論：1．地塞米松或環(huán)孢素A聯(lián)合地塞米松均可減輕百草枯中毒引起的大鼠PIF，大劑量環(huán)孢素A聯(lián)合地塞米松療效優(yōu)于小劑量環(huán)孢