貫葉連翹提取物對(duì)百草枯所致肺纖維化的干預(yù)作用.pdf

1、背景和目的：百草枯(Paraquat，PQ)是一種速效觸殺型滅生性除草劑。肺是百草枯中毒的主要靶器官，中毒后形成高活性氧自由基，誘導(dǎo)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，尤其是肺組織的氧化損傷是導(dǎo)致肺纖維化形成的關(guān)鍵。近年來(lái)，從植物中尋找清除自由基的藥物用于抗纖維化已引起國(guó)內(nèi)外的廣泛重視。貫葉連翹(Hypericum perforatum L)為藤黃科金絲桃屬植物，地上部分或全草入藥，其性平味澀，有清熱解毒、收斂止血、利濕之功效。有研究證明貫葉連

2、翹具有清除自由基和抗氧化的作用。貫葉連翹與肺纖維化進(jìn)程中兩個(gè)重要指標(biāo)TGF-β 1和DDR1的表達(dá)水平的關(guān)系尚無(wú)相關(guān)研究。TGF-β1是一種多功能的細(xì)胞因子，其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)合成和降解的作用得到了廣泛而深入的研究，表達(dá)水平與肺纖維化程度正相關(guān)<'[10]>。圓盤狀受體1(Discoidin Domain Receptor 1)是一類帶有盤狀結(jié)構(gòu)域的受體型酪氨酸激酶，研究表明在肺中DDR1有顯著的表達(dá)。在特發(fā)性間質(zhì)肺纖維化患者支氣管肺泡液中

3、的細(xì)胞中，DDR1被激活后能使各種趨化因子增多引起細(xì)胞外基質(zhì)沉積。由此可見(jiàn)DDR1的表達(dá)程度與肺纖維化程度密切相關(guān)。通過(guò)研究希望能為百草枯中毒所致肺纖維化提供新的思路，探討貫葉連翹干預(yù)的適宜劑量和成為治療百草枯中毒所致肺纖維化藥物的可能性。 方法： Wistar大鼠，體重180-200g之間，共40只，隨機(jī)分五組：空白對(duì)照組(8只)，百草枯中毒組80mg/kg，貫葉連翹提取物治療組100mg/kg、200mg/kg、400mg/

4、kg(各8只)：空白對(duì)照組等量生理鹽水灌胃，百草枯中毒組PQ80mg/kg灌胃，貫葉連翹提取物治療組PQ80mg/kg灌胃后，連續(xù)七天，每天2次HP100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg灌胃；分別于7天，14天處死大鼠，取出肺組織，10％甲醛固定。HE染色及組織學(xué)評(píng)分觀察組織病理特點(diǎn)；Masson染色，觀察膠原聚集情況；免疫組織化學(xué)分析DDR1和TGF-β1的表達(dá)情況。 結(jié)果：①成功建立百草枯中毒肺纖維化和貫葉連翹

5、提取物治療動(dòng)物模型。②百草枯中毒組大鼠肺組織可見(jiàn)進(jìn)行性肺損傷，肺泡炎癥，充血明顯，隨時(shí)間延長(zhǎng)，肺泡破壞嚴(yán)重；貫葉連翹治療組肺泡炎癥、充血有所緩解，肺纖維化程度下降。③貫葉連翹治療組DDRl和TGF-β1表達(dá)水平下降，HP400mg/kg下降最為突出。④貫葉連翹提取物劑量與DDR1和TGF-β1表達(dá)水平負(fù)相關(guān)。 結(jié)論：貫葉連翹提取物在百草枯所致肺纖維化中能減輕肺泡炎癥和充血程度，減輕百草枯中毒肺損傷，延緩和抑制肺纖維化的發(fā)生、發(fā)展