阿托伐他汀鈣緩解百草枯中毒所致肺纖維化機制的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:觀察阿托伐他汀鈣對百草枯中毒所致肺纖維化的影響,并探討其可能的作用機制。
  方法:將120只健康成年的SD(Sprague-Daley,SD)大鼠隨機分為7組:生理鹽水組(normal saline,NS),百草枯組(paraquat,PQ),PQ+阿托伐他汀鈣(Atorvastation calcium,STN)10/20/40mg/kg組(STN1/2/3組),PQ+STN40mg/kg+GW9662組(GW9662組

2、),PQ+STN40mg/kg+吡格列酮(Pioglitazone,PGT)組(PGT組)。用20mg/kg的PQ單次腹腔注射的方法制備百草枯肺纖維化模型;以等體積的NS腹腔注射制備NS組;在腹腔注射PQ溶液的同時,以灌胃的方式分別加入10/20/40mg/kg的STN制備STN1/2/3組;在PQ-STN(40mg/kg)模型制備成功基礎上,加入10mg/kg的PGT和1 mg/kg的GW9662,連續(xù)14d藥物干預后麻醉處死大鼠,分

3、別比較以下指標:各組大鼠肺組織的病理學表現,支氣管肺泡灌洗液中炎性細胞的數目,肺組織羥脯氨酸含量、TGF-β1蛋白及mRNA水平。
  結果:各組大鼠經藥物干預14d后處死,HE(Hematoxylin-eosin,HE)染色各組大鼠肺組織,PQ組:在肺組織中,可見肺泡內及肺間質中廣泛的炎性細胞滲出和纖維化形成,纖維灶局部增生明顯,用STN干預后,在STN2組及STN3組中,其大鼠肺泡中炎性細胞滲出明顯減少,肺間質的間質纖維化可見

4、不同程度的減輕,相對于PQ組,其病理學評分明顯下降;而相對于STN3組,用PPARγ的抑制劑GW9662及激活劑PGT后,分別可見大鼠肺組織炎性細胞滲出分別明顯增多和減少,同時可見肺間質纖維化的水平分別明顯增多及減少,其病理學評分也分別升高及下降;PQ組中的肺泡灌洗液中炎性細胞數目、肺組織中羥脯氨酸的含量、TGF-β1蛋白及mRNA水平均高于NS組,STN2、3組均低于百草枯組。PGT組肺泡灌洗液中炎性細胞數目和肺組織中羥脯氨酸的含量、

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