bFGF在百草枯誘導(dǎo)大鼠肺纖維化組織中的表達(dá).pdf

1、目的：百草枯（paraqual，PQ）是一種在世界各個(gè)地方高頻率使用的有機(jī)雜環(huán)類接觸性除草劑。我國是人口和農(nóng)業(yè)大國，農(nóng)村廣泛可見PQ的銷售，目前其中毒報(bào)道已引起社會普遍關(guān)注。PQ可經(jīng)皮膚接觸、口服等多種途徑對機(jī)體肺、心、肝、腎等多種組織器官造成損害，最終引起呼吸衰竭或多器官功能障礙引起死亡，臨床病死率可高達(dá)40％-50%。其中肺組織的損傷最為嚴(yán)重，初期表現(xiàn)為巨噬細(xì)胞浸潤等肺泡炎改變，結(jié)局出現(xiàn)膠原和細(xì)胞外基質(zhì)沉積形成肺纖維化。堿性成纖維細(xì)

2、胞生長因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）是一種在機(jī)體各個(gè)組織器官都有廣泛分布的血管生成因子，可對損傷部位的自我修復(fù)起促進(jìn)作用，能夠增加成纖維細(xì)胞蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)沉積。本研究通過建立PQ致大鼠肺纖維化動物模型，觀察在PQ致大鼠肺纖維化過程中肺組織病理學(xué)變化和bFGF的表達(dá)情況，進(jìn)一步探討bFGF在PQ誘導(dǎo)大鼠肺纖維化組織中的作用。
　　方法：選用健康清潔雄性SD大鼠80

3、只，體質(zhì)量（220±20）g，分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。對實(shí)驗(yàn)組大鼠腹腔注射10mg·kg-1百草枯溶液，對照組大鼠注射等滲鹽水。實(shí)驗(yàn)組大鼠分為1d、3d、5d、7d、10d、14d、21d、28d組，每組5只，按觀察時(shí)間分批處死；對照組大鼠隨機(jī)分為8組，每組5只，按實(shí)驗(yàn)組大鼠處死時(shí)間點(diǎn)分批處死。觀察每組大鼠肺形態(tài)學(xué)變化，肺組織蘇木精-伊紅（HE）和Masson染色，免疫組化SP法檢測bFGF在大鼠肺組織中的表達(dá)。
　　結(jié)果：染毒后大鼠

4、出現(xiàn)異常行為變化；肺組織3d出現(xiàn)中性粒細(xì)胞浸潤，5d時(shí)膠原纖維增生，14d時(shí)肺泡周圍不規(guī)則的膠原纖維明顯增多，28d時(shí)肺明顯纖維化，膠原纖維廣泛分布。bFGF免疫組化染色顯示染毒大鼠支氣管黏膜上皮、肺泡壁上皮、炎性細(xì)胞以及肺泡腔內(nèi)的巨噬細(xì)胞內(nèi)bFGF呈陽性表達(dá)，且隨著時(shí)間變化，其表達(dá)逐漸增高，而至28d時(shí)稍減弱。
　　結(jié)論：（1）本實(shí)驗(yàn)對SD大鼠通過腹腔一次性注射PQ溶液，觀察大鼠行為學(xué)變化，以及對大鼠肺組織進(jìn)行HE及Masson

5、染色來分析疾病的發(fā)生發(fā)展過程，發(fā)現(xiàn)大鼠腹腔一次性注射 PQ溶液造成肺組織初期炎性損傷并漸進(jìn)發(fā)展成肺間質(zhì)纖維化，此實(shí)驗(yàn)操作簡單，費(fèi)用合理，是復(fù)制肺纖維化動物模型的有效途徑。
　?。?）PQ中毒造成肺損傷的組織中bFGF含量和分布隨疾病發(fā)展進(jìn)程而發(fā)生變化，早期中毒大鼠肺組織中出現(xiàn)棕黃色顆粒的細(xì)胞較少，隨著中毒時(shí)間的增長，陽性表達(dá)也逐漸增強(qiáng)，這說明bFGF可能與膠原纖維的表達(dá)和細(xì)胞外基質(zhì)的合成與分解有關(guān)，對肺纖維化過程起重要作用，參與疾