依達拉奉對急性百草枯中毒致大鼠肺損傷保護作用的研究.pdf

1、目的：
　　 探討依達拉奉(edaravone，ED)在急性百草枯(paraquat，PQ)中毒所致大鼠肺損傷過程中的保護作用。
　　 方法：
　　 隨機將144只健康成年的SPF級SD大鼠，雌雄各半，分為四組：空白對照組(A組)，ED組(B組)，單純PO染毒組(C組)和ED治療組(D組)，每組各36只。C組和D組用PQ一次性灌胃(40 mg/kg)染毒建立SD大鼠中毒模型；A組用等量生理鹽水灌胃；B組用等量ED

2、注射液灌胃。D組于PQ灌胃后30 min給予ED注射液4mg/kg，腹腔內(nèi)注射，每日一次；A組、B組和C組則予等量生理鹽水腹腔內(nèi)注射。各組于染毒后12、24、48、72 h以及14d、28d處死大鼠留取標(biāo)本。分別檢測染毒后12、24、48、72h血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量以及第14、28d血清轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)和Ⅲ型前膠原肽(PⅢP)水平；觀察各時間點肺組織HE染色光鏡下病理形態(tài)學(xué)的改變。

3、>　　 結(jié)果：
　　 (1)血清中SOD活性的變化：與A組比較，B組各對應(yīng)時間點血清SOD活性變化無明顯差異(p皆>0.05)，而C組血清SOD活性明顯降低(p皆<0.05)；D組雖較A組降低(12h，p<0.01；24、48、72h，p<0.05)，但較C組明顯升高(12h，p<0.05；24、48、72h，p<0.01)。
　　 (2)血清中MDA含量的變化：C、D組與A組相應(yīng)時間點比較明顯增高(P皆<0.01)；

4、而B組各時間點血清MDA含量與A組比較無明顯差異(p皆>0.05)；但D組較C組各時間點明顯降低(12h，p<0.05；24、48、72h，p<0.01)。
　　 (3)血清中TGF-β1水平的變化：與A組比較，B組各對應(yīng)時間點血清TGF-β1水平無明顯差異(p皆>0.05)，而C、D組血清TGF-β1水平明顯增高(P皆<0.01)；相比C組，D組各對應(yīng)時間點血清TGF-β1水平明顯降低(P皆<0.01)。
　　 (4)

5、血清中PⅢP水平的變化：與對應(yīng)時間點比較，B組血清PⅢP水平較A組無明顯差異(p皆>0.05)，C、D組均明顯增高(P皆<0.01)，但D組各對應(yīng)時間點血清PⅢP水平均較C組明顯降低(P皆<0.01)。
　　 (5)肺組織病理學(xué)變化：A、B組大鼠光鏡下肺組織結(jié)構(gòu)清晰，肺泡腔及肺泡間隔無充血及炎性細胞浸潤。C組可見肺泡壁明顯增厚，肺泡及肺間質(zhì)水腫、炎性細胞浸潤，肺泡內(nèi)出血，并隨著中毒時間的延長肺間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)不同程度的成纖維細胞增生、

6、膠原沉積以及部分肺泡結(jié)構(gòu)萎陷、破壞。D組出血、水腫、炎性細胞浸潤以及肺纖維化的改變程度較C組明顯減輕。
　　 結(jié)論：
　　 (1)PO可使大鼠處于明顯的氧化應(yīng)激狀態(tài)，過度的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)參與了大鼠急性肺損傷的發(fā)生及發(fā)展過程；而大量產(chǎn)生的細胞因子TGF-β1和PⅢP則對大鼠肺纖維化的形成起到至關(guān)重要的作用。
　　 (2)ED可明顯提高急性PO中毒大鼠的抗氧化能力，抑制脂質(zhì)過氧化作用，減輕氧自由基損傷。同時，ED還可