氯沙坦對急性百草枯中毒大鼠肺損傷干預(yù)及對MMP-2和MMP-9的表達(dá)影響.pdf

1、急性百草枯中毒常引起以肺水腫、肺出血等為特征的肺損傷，且可進(jìn)行性地發(fā)展為不可逆性肺間質(zhì)纖維化，甚至引發(fā)呼吸衰竭和死亡。然而現(xiàn)有治療措施療效仍不確切?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)參與降解細(xì)胞外基質(zhì)，在肺發(fā)育、肺損傷和肺纖維化等可能發(fā)揮重要作用。另據(jù)研究氯沙坦——血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可能通過抑制MMPs的表達(dá)活性，從而延緩抑制心肌損傷、心肌肥厚和腎硬化等的發(fā)生發(fā)展，然而尚無有關(guān)氯沙坦干預(yù)急性百草枯中毒肺損傷的相關(guān)研究。因此，本實驗研究氯沙坦

2、是否能夠抑制急性百草枯中毒大鼠肺損傷，并其干預(yù)抑制作用是否與影響MMP-2和MMP-9的表達(dá)有關(guān)，以助研究急性百草枯中毒肺損傷的新治療思路。 方法：將54只SPF級的雄性SD大鼠，隨機(jī)分為急性百草枯中毒組(P組)、氯沙坦干預(yù)治療組(L組)和正常對照組(N組)，一次性腹腔內(nèi)注入百草枯20mg/kg或等量無菌生理鹽水制備急性百草枯中毒模型或正常對照組，另按實驗分組每日分別灌胃氯沙坦20mg/kg或等量無菌生理鹽水給予氯沙坦干預(yù)治療或

3、治療對照措施，并于急性百草枯中毒造模后第1天、3天和7天分批處死各組實驗動物，觀察實驗動物肺組織病理變化特點，計算肺系數(shù)了解肺水腫情況，采用免疫組化檢測肺組織內(nèi)MMP-2和MMP-9的表達(dá)，并檢測肺組織勻漿內(nèi)羥脯氨酸含量。 結(jié)果：①急性百草枯中毒組(P組)大鼠的肺組織鏡下可見進(jìn)行性發(fā)展的肺損傷，主要表現(xiàn)為肺泡充血水腫、彌漫性出血、炎癥細(xì)胞浸潤以及纖維母細(xì)胞增生和肺泡隔增寬等。氯沙坦干預(yù)組(L組)見上述肺組織病理變化進(jìn)展相對緩慢、

4、程度較輕，氯沙坦可減輕肺水腫和肺出血，且同時間點L組的肺系數(shù)明顯低于P組，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。②隨中毒時間的推移P組的MMP-2和MMP-9表達(dá)進(jìn)行性增多增強(qiáng)，且與N組相比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與同時間點P組相比較，L組的MMP-2和MMP-9表達(dá)趨于范圍減少強(qiáng)度減弱，且P組和L組MMP-2的表達(dá)強(qiáng)度差異于第七天具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，另P組和L組MMP-9的表達(dá)強(qiáng)度差異于第三和七天有統(tǒng)計學(xué)意義(

5、P＜0.05，P＜0.01)。③P組肺組織勻漿羥脯氨酸含量進(jìn)行性增加，且與N組比較，各時間點均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)。另L組羥脯氨酸含量低于同時間點的P組，兩者比較于第三天、第七天具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。 結(jié)論：肺組織MMP-2和MMP-9的異常表達(dá)可能是急性百草枯中毒肺損傷的發(fā)病機(jī)制之一，氯沙坦可能通過抑制MMP-2和MMP-9的異常表達(dá)從而發(fā)揮對急性百草枯中毒肺損傷的干預(yù)抑制作用，