依達拉奉對百草枯中毒致大鼠急性肺損傷的保護作用.pdf

1、目的：采用百草枯(PQ)中毒大鼠急性肺損傷的模型，研究依達拉奉(ED)對急性PQ中毒所致的大鼠急性肺損傷的保護作用及其機制。
　　 方法：雄性SD大鼠144只，隨機分為6組：對照組(Con組)、PQ染毒模型組（Mod組）、PQ染毒+低劑量依達拉奉治療組(ED-L組)、PQ染毒+中劑量依達拉奉治療組(ED-M組)、PQ染毒+高劑量依達拉奉治療組(ED-H組)、PQ染毒+地塞米松治療組(Dex組)；6組再分6h,24h，48h和72

2、h四個亞組，每組6只。Con組腹腔內(nèi)注入生理鹽水2ml，其余各組腹腔內(nèi)注入PQ溶液25mg/kg(用生理鹽水稀釋至2ml)，注射1h后，按以下劑量和方法給藥：①Con組和Mod組：生理鹽水2ml;②ED-L組：EDlmg/kg;③ED-M組：ED3mg/kg;④ED-H組：ED5mg/kg;⑤Dex組：地塞米松3mg/kg:各干預(yù)藥物均用生理鹽水稀釋至2m1后腹腔注射，每日兩次。各時間點亞組分別在染毒后6h、24h、48h、72h觀察大

3、鼠一般狀況變化，并立即處死大鼠，開胸取右肺中上葉肺組織測定肺組織濕／干比(W/D)，右下肺行HE染色觀察病理變化，并用免疫組化法測定NF-κB表達情況，左肺組織制作肺組織勻漿檢測MDA濃度和SOD活性；心腔采血檢測血液MDA濃度和SOD活性，以及TNF-α表達情況。
　　 結(jié)果：1.Con組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)完整。Mod組大鼠肺組織中有大量中性粒細胞、巨噬細胞等炎癥細胞浸潤，肺泡壁斷裂，有些肺泡腔充滿粉染均質(zhì)水腫液，部分有透明膜形成

4、，嚴重時出現(xiàn)彌漫性肺出血，肺泡腔塌陷萎縮，甚至結(jié)構(gòu)消失，隨時間的延長肺組織損傷程度加重。而ED-M組、ED-H組和Dex組肺組織損傷程度較Mod組顯著減輕。
　　 2.Mod組、ED-L組、ED-M組、ED-H組、Dex組(6h、24h時間點除外)肺組織W/D均較Con組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)；但Dex組及ED-H組肺組織W/D顯著低于Mod組和ED-L組(P＜0.05或P＜0.01)。隨著時間

5、點后移肺組織W/D逐漸升高。
　　 3.Mod組、ED-L組、ED-M組、ED-H組、Dex組血清和肺組織MDA濃度較Con組均明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)；但ED-M組（6h亞組除外）、ED-H組及Dex組血清MDA濃度顯著低于Mod組(P＜0.05或P＜0.01)；與ED-L組比較，Dex組（6h亞組除外）、ED-H組血清MDA濃度顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。隨著時間

6、延長血清MDA逐漸升高。
　　 4．與Con組比較，Mod組、ED-L組、ED-M組、ED-H組和Dex組血清中SOD活性下降幅度由大到小依次為Mod組、ED-L組、Dex組、ED-M組及ED-H組；ED-M組、ED-H組及Dex組血清SOD活性高于Mod組和ED-L組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。組內(nèi)各時間點亞組間血清SOD活性比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）
　　 5．與Con組比較，Mod

7、組、ED-L組、ED-M組、ED-H組和Dex組肺組織SOD活性呈現(xiàn)先下降后升高的走勢，在6h和24h肺組織SOD活性低于Con組，在48h和72h各組肺組織SOD活性均顯著高于Con組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。在各個時間點，ED-M組、ED-H組及Dex組SOD活性均顯著高于Mod組，ED-H組顯著高于ED-L組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。隨著時間延長大鼠肺組織SOD活性逐漸升高，各時間點亞組之間比較

8、差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01)。
　　 6．與Con組相比，Mod組、ED-L組、ED-M組、ED-H組和Dex組大鼠肺組織NF-κBp65IOD值均明顯增高，ED-M組、ED-H組及Dex組又顯著高于Mod組和ED-L組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。在24h，Mod組、ED-L組、ED-M組、ED-H組和Dex組肺組織NF-κBp65的IOD值最高，與6h組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。