CaN-NFATc信號通路在辛伐他汀干預大鼠PTA術后再狹窄中的作用.pdf

1、研究背景：
　　經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是目前治療冠心病的有效方法，全球每年有超過兩百萬人接受PCI。但術后再狹窄問題至今仍是亟待解決的難題，當前相應預防手段主要包括單純藥物、藥物洗脫支架、血管短距離放射治療等。其中，藥物治療相對比較安全、經(jīng)濟，是其他治療方法的重要補充，因此篩選或研發(fā)有效的抗再狹窄藥物一直受到廣泛關注。環(huán)孢素A和辛伐他汀均能抑制再狹窄，且

2、環(huán)孢素A（cyclosporin-A,CsA）作為鈣調神經(jīng)磷酸酶（calcineurin，CaN）的特異性抑制劑通過CaN-NFATc途徑抑制再狹窄的機制也較為明了，因此，推測辛伐他汀也通過CaN-NFATc途徑抑制再狹窄。
　　研究目的：
　　通過研究辛伐他汀（simvastatin，Sim）以及CaN特異性抑制劑CsA對大鼠腹主動脈經(jīng)皮血管成形術（percutaneous transluminal angioplasty

3、，PTA）后再狹窄的作用和兩者的比較，探討CaN-NFATc信號通路在辛伐他汀干預PTA術后再狹窄中的作用，為篩選和研發(fā)再狹窄的治療藥物提供理論依據(jù)及新途徑。
　　方法：
　　取SPF級雄性SD大鼠40只，隨機分為對照組（C），球囊損傷組（BI），球囊損傷+環(huán)孢素組（BI+CsA）和球囊損傷+辛伐他汀組（BI+Sim），每組各10只。BI+CsA組、BI+Sim組大鼠行球囊損傷前3天開始分別每天灌喂環(huán)孢素A（12.5mg/k

4、g.d）、辛伐他?。?0mg/kg.d），對照組、球囊損傷組大鼠灌喂等容積0.5％的羧甲基纖維素鈉。各組均術后灌胃28天取材，取腹主動脈行石蠟包埋、切片作HE染色，光學顯微鏡觀察病理學改變；行Rea1-time PCR法檢測腹主動脈中CaN mRNA、NFATc3 mRNA、MCP-1 mRNA的表達水平；取動脈血行ELISA法檢測血漿中MCP-1的水平。
　　結果：
　　球囊損傷術后腹主動脈連續(xù)而平滑的內膜消失，新生內膜形

5、成，厚度不均，細胞排列密集紊亂。球囊損傷組（內膜面積/中膜面積）與對照組比較，明顯增加(P<0.05)，藥物組（內膜面積/中膜面積）與球囊損傷比較明顯減輕（P<0.05）。
　　球囊損傷組腹主動脈中CaN mRNA、NFATc3 mRNA、MCP-1 mRNA表達與對照組比較明顯升高（P<0.05），藥物組表達則明顯降低（P<0.05）。
　　球囊損傷組動脈血血漿中炎癥因子MCP-1水平與假手術組比較含量明顯升高（P<0.0