2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、心血管疾病是發(fā)達(dá)國家導(dǎo)致死亡的主要疾病,僅在美國就影響著8千余萬人的身體健康。其中心肌梗死、心臟手術(shù)、體外循環(huán)結(jié)束后發(fā)生的心肌缺血-再灌注(I/R)損傷的程度對上述心血管疾病預(yù)后至關(guān)重要。心肌缺血-再灌注損傷的分子機(jī)制十分復(fù)雜,現(xiàn)有的臨床預(yù)防與治療方法的效果不甚理想。
  為進(jìn)一步揭示電針預(yù)處理的相關(guān)機(jī)制,此研究將研究重點(diǎn)放在了對心臟具有保護(hù)作用的miRNAs上。多項研究結(jié)果證實了一系列心臟應(yīng)激反應(yīng)中的敏感標(biāo)志物中包括miRNA-

2、214,在心臟肥大、心肌梗死和心臟衰竭時均發(fā)現(xiàn)有miRNA-214的表達(dá)上調(diào)。大鼠發(fā)生心肌缺血-再灌注時損傷時的內(nèi)源性心臟保護(hù)機(jī)制中,miRNA-214表達(dá)上調(diào)的機(jī)制為學(xué)者所發(fā)現(xiàn)和證實。結(jié)合上述研究結(jié)果,此研究假設(shè)miRNA-214參與介導(dǎo)了電針預(yù)處理對心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用,擬系統(tǒng)地檢驗電針預(yù)處理對在體和體外心肌缺血-再灌注損傷時的相關(guān)作用,以及電針預(yù)處理對心肌缺血-再灌注損傷發(fā)揮作用時是否有miRNA-214機(jī)制參與其中。本

3、文主要分為幾個部分:
  第一部分:電針預(yù)處理對在體和離體心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用
  目的:評估電針預(yù)處理對在體和離體心肌細(xì)胞缺血-再灌注損傷時所發(fā)揮的相關(guān)作用。
  方法:在體實驗分組:雄性Sprague-Dawley大鼠24只隨機(jī)分為四組(n=6):假手術(shù)組(Sham組)、Sham+電針組(sham+EA)、缺血-再灌注組(I/R組)、缺血-再灌注+電針組(I/R+EA組)。在心肌缺血-再灌注損傷實驗前3天

4、,每天對Sham+EA組、I/R+EA組的大鼠實施雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴持續(xù)電針刺激30min。
  離體實驗分組:將H9c2細(xì)胞隨機(jī)分為四組(n=3):Control組、Control+電針組(Control+EA組)、氧糖剝奪組(OGD組)、氧糖剝奪+電針組(OGD+EA組)。Control+EA組和OGD+EA組細(xì)胞在OGD前10天,每天給予50Hz,0.5ms,17.3V,持續(xù)刺激30min。對OGD組和OGD+EA組細(xì)胞經(jīng)氧-糖剝奪

5、(OGD)制作心肌細(xì)胞缺血-再灌注模型。
  結(jié)果:再灌注180min時,Sham組、sham+EA組I/R組及I/R+EA組的HR、MAP、LVSP、±dp/dt max等心功能指標(biāo)監(jiān)測。統(tǒng)計結(jié)果表明,Sham組與sham+EA組大鼠的各項心功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
  結(jié)論:體內(nèi)和體外實驗結(jié)果證實雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴電針與微電流預(yù)處理可有效保護(hù)心臟對抗心肌缺血-再灌注損傷。
  第二部分:miRNA-214介導(dǎo)了電針預(yù)處理

6、對心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用
  目的:評估電針預(yù)處理在體和離體心肌細(xì)胞的發(fā)揮心臟保護(hù)作用時,是否有miRNA-214和鈣超載相關(guān)機(jī)制參與其中。
  方法:在體實驗分組:雄性Sprague-Dawley大鼠24只隨機(jī)分為四組(n=6):假手術(shù)組(Sham組)、Sham+電針組(sham+EA)、缺血-再灌注組(I/R組)、缺血-再灌注+電針組(I/R+EA組)。在心肌缺血-再灌注損傷實驗前3天,每天對Sham+EA組、I

7、/R+EA組的大鼠實施30min的雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴持續(xù)電針刺激。通過對I/R組及I/R+EA組大鼠冠狀動脈左前降支(LAD)結(jié)扎并行缺血40min,再灌注180min來制備心肌缺血-再灌注模型。Sham組接受上述相同手術(shù)操作,但未行LAD結(jié)扎。
  結(jié)果:I/R組miRNA-214的表達(dá)高于sham組(P<0.01)。sham+EA組和I/R+EA組的miRNA-214表達(dá)水平因電針預(yù)處理而有效上調(diào)。與Control組正常心肌細(xì)胞比較,

8、電針刺激的心肌細(xì)胞和OGD處理的心肌細(xì)胞的miRNA-214表達(dá)均上調(diào)(P<0.01)。此外,OGD+EA組心肌細(xì)胞miRNA-214表達(dá)高于未經(jīng)電刺激的OGD組心肌細(xì)胞(P<0.01)。Control組和OGD組經(jīng)電刺激后[Ca2+]i均下調(diào)(P<0.05)。OGD處理細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]i顯著高于對Con trol組,OGD+EA組細(xì)胞[Ca2+]i顯著低于OGD組,P<0.01。OGD組NCX1、BIM、CaMKⅡδ和CypD等蛋白

9、濃度高于Control組,OGD+EA組上述指標(biāo)顯著低于OGD組,P<0.05或P<0.01。
  結(jié)論:體內(nèi)和體外實驗結(jié)果證實電針和微電流預(yù)處理可通過上調(diào)miRNA-214表達(dá),抑制OGD所致的Ca2+和NCX1、BIM、CaMKⅡδ和CypD等相關(guān)蛋白的升高,可在心肌缺血-再灌注時發(fā)揮有效的心臟保護(hù)作用。
  第三部分:miRNA-214/Ca2+信號通路在電針預(yù)處理心肌缺血-再灌注損傷心肌保護(hù)中的作用和細(xì)胞分子機(jī)制

10、r>  目的:通過對miRNA-214過表達(dá)和miRNA-214沉默模型相比較,來研究miRNA-214/Ca2+信號通路在電針預(yù)處理抗心肌缺血-再灌注損傷中的作用及其細(xì)胞分子機(jī)制。
  方法:將H9c2細(xì)胞隨機(jī)分為4組(n=3):Sham組、氧糖剝奪組(OGD組)、氧糖剝奪+電針+ miRNA-214沉默組(miR-NC組)、氧糖剝奪+電針+miRNA-214過表達(dá)組(miR-214組)。利用miRNA-214慢病毒進(jìn)行基因轉(zhuǎn):

11、處理,利用miRNA-214前體慢病毒進(jìn)行基因沉默處理。在體外心肌缺血-再灌注模型構(gòu)建前10天,將miRNA-214慢病毒和miRNA-214前體慢病毒分別注入miR-214組和miR-NC組H9c2細(xì)胞,以制備miRNA-214過表達(dá)和基因沉默模型。miR-NC組和miRNA-214在OGD前10天,每天給予電刺激30min。對OGD組、miR-NC組、miR-214組細(xì)胞經(jīng)氧糖剝奪制作心肌細(xì)胞缺血-再灌注模型。
  結(jié)果:sh

12、am組、OGD組、miR-NC組、miRNA-214組四組細(xì)胞凋亡率分別為9.86+3.98%、15.86±2.26%、46.99±4.41%、17.35±1.34%。Sham組中細(xì)胞凋亡不明顯,OGD組中有一定的細(xì)胞凋亡現(xiàn)象發(fā)生,miRNA-214組中細(xì)胞凋亡情況略低于OGD組,miR-NC組細(xì)胞凋亡情況發(fā)生顯著高于其他各組。miRNA-214血漿LDH和CK活性低于miR-NC組(P<0.01)。miRNA-214組miRNA-21

13、4 mRNA表達(dá)水平,較miR-NC組增加約3倍(P<0.01)。miRNA-214組[Ca2+]i顯著低于miR-NC組(P<0.05)。miRNA-214組NCX1、BIM、CaMKⅡδ和CypD等蛋白水平均顯著低于miR-NC組(P<0.01)。
  結(jié)論:miRNA-214/Ca2+信號通路參與電針預(yù)處理心肌缺血-再灌注損傷心肌保護(hù)中的作用和細(xì)胞分子機(jī)制。
  1、體內(nèi)和體外實驗結(jié)果證實體內(nèi)雙內(nèi)關(guān)穴電針和體外微電流預(yù)

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