p38MAPK信號通路在?；撬岜Ｗo(hù)心肌缺血再灌注損傷中的作用.pdf

1、目的：觀察?；撬?Taurine)和SB203580對在體大鼠心肌缺血再灌注損傷的血流動力學(xué)參數(shù)的影響；檢測其對缺血區(qū)心肌細(xì)胞壞死和凋亡的影響；探討?；撬峥剐募∪毖俟嘧p傷所引起的凋亡作用與p38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)系。
　　方法：通過結(jié)扎大鼠左冠狀動脈前降支(left anterior descending, LAD)及再通的方法模擬心肌缺血再灌注損傷。將SD大鼠隨機分成6組：假手術(shù)組、模型組、?；撬?100、200、40

2、0mg/kg)組、SB203580組。?；撬嵊诼樽砬?0min腹腔注射給藥， SB203580于麻醉前30min腹腔注射給藥，缺血30min再灌注60min。右頸總動脈插管法監(jiān)測大鼠的左心室血流動力學(xué)參數(shù)；用氯化三苯基四氮唑(Triphenylte trazolium chloride,TTC)染色法測定梗死灶面積；用免疫印跡(western blot)法檢測p38、磷酸化p38(p-p38)及凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax的表達(dá)；用脫

3、氧核糖核酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的原位缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測心肌細(xì)胞凋亡。
　　結(jié)果：1.血流動力學(xué)變化結(jié)果：對±dp/dtmax、LVSP、LVEDP監(jiān)測結(jié)果提示?；撬嵊懈纳菩募∪毖俟嗪蟠笫笮呐K舒縮功能，且呈一定的量效關(guān)系；模型組大鼠缺血后，心功能顯著減低，再灌注后除LVEDP外各指標(biāo)都有顯著回升；p38MAPK抑制劑 SB203580組也可顯著改善心肌缺再灌注后心臟的舒縮功能；牛磺酸和SB203580對大鼠心率幾乎沒有影響

4、。2.牛磺酸對缺血再灌注大鼠心肌梗塞范圍的影響：各組梗死面積分別為0、(46.50±2.65)％、(29.75±2.63)%、(19.10±2.04)%、(8.25±1.71)%、(6.25±2.36)%；與假手術(shù)組相比，缺血再灌注可以明顯導(dǎo)致心肌梗塞；?；撬峋哂袦p小心肌梗塞面積的作用，且存在一定的量效關(guān)系；SB203580可以減少心肌梗塞范圍，與高劑量?；撬峤M的差異無顯著性。3.牛磺酸對缺血再灌注大鼠心肌組織磷酸化p38表達(dá)的影響：牛

5、磺酸對各組總的p38MAPK表達(dá)影響不明顯(P>0.05)，主要抑制p38的磷酸化表達(dá)，即下調(diào)磷酸化p38表達(dá)，且藥物濃度越大，抑制作用越明顯，各組差異均有顯著性(P<0.05)；SB203580組磷酸化 p38表達(dá)明顯低于模型組(P<0.05)。4.牛磺酸對缺血再灌注大鼠心肌組織Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)的影響：?；撬峥梢陨险{(diào)心肌組織抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)(P<0.05)，下調(diào)促凋亡蛋白Bax的表達(dá)，并且藥物濃度越大，作用效果越明

6、顯；SB203580也可明顯上調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá)，下調(diào)Bax蛋白的表達(dá)。5.心肌組織HE染色：缺血再灌注顯著改變了心肌纖維的排列，有大量的炎性細(xì)胞浸潤和凋亡小體的形成，還可見心肌纖維腫脹和皺縮；?；撬岷蚐B203580可以改善由缺血再灌注所帶來的心肌形態(tài)學(xué)改變。6.心肌細(xì)胞凋亡結(jié)果：與模型組相比，?；撬岷蚐B203580減少了缺血再灌注缺血區(qū)心肌細(xì)胞TUNEL陽性核；各組凋亡陽性率分別為(1.3±0.5)%、(20.5±4.8)%、

7、(18.5±3.1)%、(16.5±2.4)%、(9.7±2.2)%、(9.9±2.1)%；低劑量和中劑量?；撬峤M對比模型組沒有顯著差異。
　　結(jié)論：
　　1.?；撬峥筛淖冊隗w大鼠缺血再灌注血流動力學(xué)參數(shù)，可以改善在體缺血再灌注大鼠心臟的舒縮功能。
　　2.?；撬峥蓽p少在體大鼠缺血再灌注所引起的心肌細(xì)胞凋亡和壞死，能抑制p38的磷酸化表達(dá)，但不影響總 p38的表達(dá)，同時上調(diào) Bcl-2、下調(diào) Bax的表達(dá)，提示牛磺酸的