阿魏酸鈉對MCAO大鼠缺血再灌注損傷中p38MAPK信號通路的影響.pdf

1、目的：觀察阿魏酸鈉對MCAO大鼠缺血再灌注損傷的保護(hù)作用與p38MAPK信號通路的相關(guān)性，探討其抗腦缺血再灌注損傷的作用機(jī)制，拓展該藥的研究和應(yīng)用范圍，為其臨床預(yù)防和治療缺血性腦血管疾病提供實驗基礎(chǔ)和理論依據(jù)。
　　方法：采用線栓法阻塞大鼠大腦中動脈（middle cerebral artery,MCA）建立局灶性腦缺血實驗?zāi)Ｐ停^察不同劑量的阿魏酸鈉（sodium ferulate,SF）（100mg.kg-1、50mg.kg-

2、1、20mg.kg-1）及 p38MAPK的抑制劑 SB203580對腦缺血再灌注損傷后大鼠的神經(jīng)行為學(xué)評分及腦梗死體積的影響；分別采用 TUNEL法、Western-blot法及免疫組化法檢測凋亡細(xì)胞的數(shù)量改變和 p38MAPK、p-p38MAPK、TIMP-1、MMP-9蛋白的表達(dá)以及Fas、FasL陽性細(xì)胞的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：1.神經(jīng)行為學(xué)評分：假手術(shù)組無神經(jīng)行為學(xué)改變，SF100mg.kg-1、SB203580及SB2

3、03580+SF100mg.kg-1組神經(jīng)行為學(xué)評分明顯低于缺血再灌注(ischemic-reperfusion，I/R)組（p<0.05）。2.腦梗死體積百分比：假手術(shù)組未見梗死灶，SF100、50mg.kg-1組及SB203580、SB203580+SF100mg.kg-1組腦梗死體積百分比（％）明顯小于缺血再灌注I/R組（p<0.05）。3.凋亡細(xì)胞：SF100、50mg.kg-1組及SB203580、SB203580+SF100

4、mg.kg-1組TUNEL陽性細(xì)胞率（%）均較I/R組明顯下降（p<0.05）；SF100mg.kg-1組與SB203580組組間比較未見差異。4.p-p38MAPK蛋白表達(dá)：假手術(shù)組未見p-p38MAPK蛋白表達(dá)，I/R組p-p38MAPK顯著增高（p<0.05），SF對腦組織總p38MAPK表達(dá)影響不明顯,主要抑制磷酸化p38MAPK蛋白的表達(dá),與I/R組相比SF100、50mg.kg-1組p-p38MAPK蛋白表達(dá)顯著降低（p<0

5、.05），SB203580+SF100mg.kg-1組效果優(yōu)于SF100mg.kg-1或SB203580單用組,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。5. TIMP-1的蛋白表達(dá)：假手術(shù)未見TIMP-1蛋白的表達(dá)，I/R組TIMP-1蛋白表達(dá)顯著增加；與I/R組相比，SF100mg.kg-1、SB203580以及二者合用組TIMP-1蛋白表達(dá)明顯增加（p<0.05）。6.MMP-9的蛋白表達(dá)：假手術(shù)有少量的MMP-9蛋白的表達(dá)，I/R組

6、MMP-9蛋白表達(dá)顯著增加；與I/R組相比，SF100mg.kg-1、SB203580組MMP-9蛋白表達(dá)減少（p<0.05），合用組MMP-9蛋白表達(dá)顯著降低(p<0.05)。7.Fas陽性細(xì)胞：與假手術(shù)組相比，I/R組Fas蛋白陽性細(xì)胞表達(dá)明顯增高，與I/R組相比各用藥組的Fas蛋白陽性細(xì)胞數(shù)目均減少，陽性率降低（p<0.05）；SF100mg.kg-1與SB203580合用組Fas蛋白陽性細(xì)胞數(shù)及陽性率較SF100mg.kg-1或

7、SB203580單用組均顯著降低（p<0.05）。8.FasL陽性細(xì)胞：假手術(shù)組未見FasL蛋白陽性細(xì)胞表達(dá)，與假手術(shù)組相比，I/R組FasL蛋白陽性細(xì)胞表達(dá)顯著增高；與I/R組相比各用藥組的FasL蛋白陽性細(xì)胞數(shù)目均減少，陽性率降低（p<0.05）。SF100mg.kg-1與SB203580合用組FasL蛋白陽性細(xì)胞數(shù)及陽性率較SF100mg.kg-1或SB203580單用組均顯著降低（p<0.05）。
　　結(jié)論：
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