肝細(xì)胞生長因子在糖尿病腎病中的治療作用.pdf

1、目的：通過檢測腎臟TGF-β1mRNA，CTGFmRNA，c-metmRNA的表達(dá)、腎臟的功能及其病理變化，研究肝細(xì)胞生長因子(HGF)對2型糖尿病腎病不同階段的治療作用。 方法：采用4-8周的雄性Wistar大鼠60只，隨機(jī)分為對照組24只、糖尿病腎病組(DN組)24只、治療組(HGF組)12只，DN組和HGF組喂以高糖、高脂飼料2月后，腹腔注射鏈尿佐菌素(STZ)30mg/kg，每周用樂糖全快速血糖儀測量1次，對照組大鼠喂以

2、普通飼料2月后腹腔注射等體積的枸櫞酸緩沖液，各組大鼠分別于注射STZ2個月，3個月，6個月和7個月在代謝籠中收集尿液，測定24小時尿白蛋白排泄率(UAER)，HGF組隨機(jī)取6只分別于注射STZ2月和6月時給予hHGF500ug/kg/天，連續(xù)1個月，治療結(jié)束后處死；對照組及DN組分別于注射STZ2個月、3個月、6個月、7個月時各處死6只。取右側(cè)腎臟HE染色作病理切片，左側(cè)腎臟用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測TGF-β1mRNA，

3、CTGFmRNA，c-metmRNA的表達(dá)。 結(jié)果：不同飼料喂養(yǎng)2月后，HGF組和DN組血糖有所升高，雖未達(dá)糖尿病標(biāo)準(zhǔn)，但與對照組比較差異已有顯著性(p＜0.01)。注射STZ1月后，HGF組和DN組血糖顯著增高，并隨時間的延長血糖逐漸升高，穩(wěn)定于16.5-16.8mmol/L左右。HGF組和DN組大鼠經(jīng)高熱量飲食2月及注射STZ后各階段血糖變化趨勢與2型糖尿病的血糖變化相一致。注射STZ2個月后，HGF組和DN出現(xiàn)蛋白尿，呈現(xiàn)

4、高濾過和腎小球肥大，已有腎小球基底膜(GBM)輕度增厚和系膜基質(zhì)輕度增加，類似人早期糖尿病腎病，TGF-β1mRNA，CTGFmRNA表達(dá)未見明顯增高(p＞0.05)，c-metmRNA的表達(dá)較對照組明顯增高(p＜0.05)。注射STZ6個月，出現(xiàn)大量蛋白尿，為非選擇性蛋白尿，大鼠的GBM明顯增厚，系膜基質(zhì)增多，荒廢的腎小球增多，殘余腎小球代償性肥大，類似人臨床糖尿病腎病，TGF-β1mRNA，CTGFmRNA表達(dá)明顯增高，c-metm

5、RNA的表達(dá)明顯降低。早期糖尿病腎病(腹腔注射鏈尿佐菌素2個月)大鼠給予hHGF500ug/kg/天治療，連續(xù)1個月后，尿蛋白未見明顯增加和減少，GBM未見明顯增厚，系膜基質(zhì)未見進(jìn)一步增多，c-metmRNA表達(dá)較DN組3個月時顯著增高，TGF-β1mRNA及CTGFmRNA表達(dá)較DN組3個月時顯著降低；臨床糖尿病腎病(腹腔注射鏈尿佐菌素6個月)大鼠給予hHGF500ug/kg/天治療，連續(xù)1個月后，尿蛋白較DN組明顯減少，GBM和系膜