MLCK及chemerin在糖尿病腎病中作用機(jī)制的研究.pdf

1、一.MLCK在糖尿病腎病中的作用機(jī)制
　　目的：腎血流動(dòng)力學(xué)受腎小動(dòng)脈舒縮狀態(tài)的調(diào)節(jié)，血管平滑肌的舒張和收縮是導(dǎo)致血管舒張和收縮的直接原因，而肌球蛋白輕鏈激酶(MLCK)與血管平滑肌的收縮和舒張狀態(tài)有關(guān)。本研究旨在探討MLCK在糖尿病腎病中的作用機(jī)制。
　　方法：尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型，糖尿病大鼠再進(jìn)一步隨機(jī)分為糖尿病組和胰島素組。8周后處死大鼠，檢測血糖、體重和腎/體重比，檢測大鼠。腎臟中MLCK

2、、p-MLC和總MLC的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：與正常組相比，糖尿病大鼠的體重明顯降低，血糖、腎/體重比和腎小球?yàn)V過率(Ccr)明顯升高，胰島素治療可以顯著改善上述指標(biāo)。另外，糖尿病組大鼠腎臟中MLCK和p-MLC表達(dá)水平明顯低于正常組大鼠，而總的MLC的蛋白水平無明顯變化。胰島素治療可以顯著升高糖尿病大鼠腎臟中MLCK和p-MLC表達(dá)水平，而對總的MLC的蛋白水平無明顯影響。
　　結(jié)論：MLCK可能參與了糖尿病腎病的病理機(jī)制

3、。
　　二.Chemerin在糖尿病腎病中的作用機(jī)制
　　目的：Chemerin與炎癥相關(guān)，而炎癥在糖尿病腎病的發(fā)病中起重要作用。本研究旨在觀察chemerin在糖尿病大鼠腎臟中表達(dá)水平的改變，并分析其與炎癥、纖維化相關(guān)因子的聯(lián)系。
　　方法：尾靜脈注射STZ制作糖尿病大鼠模型，8周后處死大鼠，檢測血糖、體重、腎/體重比和尿白蛋白排泄率(UAE)，并檢測大鼠腎臟中chemerin及其受體ChemR23的表達(dá)水平，分析c

4、hemerin與轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、結(jié)締組織生長因子(CTGF)、腫瘤壞子因子-α(TNF-α)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：與正常組大鼠相比，糖尿病大鼠的體重明顯降低，血糖、腎/體重比、UAE和Ccr明顯升高。糖尿病大鼠。腎臟中chemerin和ChemR23的表達(dá)水平明顯高于正常大鼠。Spearman相關(guān)分析表明，糖尿病大鼠腎臟中chemerin的mRNA表達(dá)水平與炎癥、纖維化因子包括

5、TGF-β1、CTGF、TNF-α和ICAM-1等呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：Chemerin及其受體ChemR23在糖尿病腎病的發(fā)病中可能起重要作用，chemerin與炎癥、纖維化有關(guān)。
　　三.羅格列酮和吡格列酮對糖尿病大鼠腎臟chemerin表達(dá)的影響
　　目的：噻唑烷二酮類藥物具有腎臟保護(hù)作用，并能降低血清中許多脂肪細(xì)胞因子的水平。本研究旨在探討羅格列酮和吡格列酮能否通過調(diào)節(jié)糖尿病大鼠腎臟中chemerin及其受體C

6、hemPR23的表達(dá)水平，而改善糖尿病腎病。
　　方法：尾靜脈注射STZ制作糖尿病大鼠模型，再進(jìn)一步隨機(jī)分為糖尿病組、羅格列酮組和吡格列酮組。8周后處死大鼠，檢測血糖、體重、腎/體重比和UAE，并檢測各組大鼠腎臟中chemerin及其受體ChemR23表達(dá)水平的變化。
　　結(jié)果：羅格列酮和吡格列酮能夠改善糖尿病大鼠的腎功能，降低UAE和Ccr。羅格列酮能夠顯著降低糖尿病大鼠腎臟中chemerin的表達(dá)水平，而吡格列酮對che

7、merin的表達(dá)無明顯影響。另外，羅格列酮和吡格列酮能夠顯著降低糖尿病大鼠腎臟中ChemR23的表達(dá)。
　　結(jié)論：羅格列酮可能通過抑制chemerin及其受體ChemR23的表達(dá)而改善糖尿病腎病，而吡格列酮?jiǎng)t可能通過抑制ChemR23的表達(dá)而改善糖尿病腎病。
　　四.血清chemerin與糖尿病腎病的關(guān)系
　　目的：腎透析病人的血清chemerin水平明顯升高，并與腎功能相關(guān)。本研究旨在探討血清chemerin在糖尿病

8、腎病患者中的變化，以及血清chemerin與各臨床指標(biāo)的聯(lián)系。
　　方法：隨機(jī)選取116名2型糖尿病(T2DM)患者和38名健康對照者，根據(jù)尿白蛋白排泄率將T2DM患者分成正常蛋白尿、微量蛋白尿和大量蛋白尿組，ELISA的方法檢測血清chemerin的水平，并分析其與各臨床指標(biāo)的聯(lián)系。
　　結(jié)果：正常蛋白尿組和微量白尿組的T2DM患者的血清chemerin水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而相比于對照組、正常蛋白尿組和微量