結(jié)締組織生長因子與糖尿病腎病關(guān)系的研究.pdf

1、目的：探討結(jié)締組織生長因子(CTGF)與糖尿病腎病之間的關(guān)系及他汀類藥物辛伐他汀和噻唑酮二烷類藥物羅格列酮對糖尿病大鼠腎臟CTGF表達(dá)和排泄的影響。 方法：1.將60例糖尿病患者根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)分為正常白蛋白尿組(Ⅰ組)、微量白蛋白尿組(Ⅱ組)和大量白蛋白尿組(Ⅲ組)，分別檢測各組患者尿CTGF及臨床生化指標(biāo)，并與20例對照組(NC組)進行比較。2.建立糖尿病大鼠模型，分為正常對照(A組)、糖尿病組(B組)、辛伐他

2、汀治療組(C組)、羅格列酮治療組(D組)，每組各8只，C，D兩組在模型建立一周后分別以他汀類(20mg/kg.d)、羅格列酮(4mg/kg.d)灌胃給藥。檢測各組第1，4，6，8周血糖、尿CTGF排泄率(ELISA法)，進行組間差異比較并分析各指標(biāo)之間的相關(guān)性，于第8周處死各組大鼠，每組各5只，獲取腎組織學(xué)標(biāo)本，稱重，計算腎臟肥大指數(shù)，分離皮髓質(zhì)，應(yīng)用免疫組化檢測腎皮質(zhì)CTGF. 結(jié)果：1.糖尿病各組患者尿人結(jié)締組織生長因子含量

3、顯著高于對照組(P＜0.05)，且隨著UAER增加其水平亦呈逐漸遞增趨勢，組間比較差異有顯著性(P＜0.01)。相關(guān)分析表明，尿CTGF與尿白蛋白排泄率及尿視黃醇結(jié)合蛋白呈顯著正相關(guān)(r=0.675，P＜0.01)(r=0.349，P＜0.01)，與內(nèi)生肌苷清除率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.38，p＜0.05)；2.糖尿病大鼠：(1).第1周，未進行任何干預(yù)治療，可以發(fā)現(xiàn)，B，C，D三組尿CTGF排泄率均高于A組(P＜0.01)；第4，6，8周

4、，C，D組CTGF排泄率較B組有明顯下降，但仍然高于A組；C，D組間則無統(tǒng)計學(xué)差異；B,C,D組第6，8周尿CTGF排泄率較第4周有所下降；尿CTGF排泄率與腎臟肥大指數(shù)存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.754，P＜0.01)。(2).免疫組化結(jié)果顯示第8周B組大鼠腎皮質(zhì)CTGF蛋白含量較A組顯著增加(P＜0.01)，C，D組CTGF含量較B組有明顯減少(P＜0.01)，C，D組較A組表達(dá)量仍然增加(P＜0.01)，C，D兩者無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0