擴(kuò)張型心肌病心電重構(gòu)的電生理機(jī)制與干預(yù)研究.pdf

1、目的 探討擴(kuò)張型心肌病(dilatedcardiomyopathy，DCM)心電重構(gòu)的電生理機(jī)制，并研究骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells，MSCs)體內(nèi)移植后對(duì)DCM電重構(gòu)的影響作用。 方法 本實(shí)驗(yàn)首先通過靜脈注射阿霉素誘導(dǎo)兔DCM模型，采用單相動(dòng)作電位(monophasicactionpotential，MAP)技術(shù)了解DCM時(shí)MAP各參數(shù)的變化。再將建模成功并測得MAP參數(shù)的動(dòng)物隨機(jī)

2、分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組移植4×106～6×106個(gè)骨髓MSCs，對(duì)照組注射培養(yǎng)基。移植后4周，超聲心動(dòng)圖檢測心功能，單相動(dòng)作電位技術(shù)檢測電生理。然后處死動(dòng)物，取心肌標(biāo)本作組織學(xué)檢測植入細(xì)胞的存活情況以及對(duì)心肌結(jié)構(gòu)的影響。 結(jié)果 1、DCM心內(nèi)膜單相動(dòng)作電位顯示振幅(monophasicactionpotentialamplitude，MAPA)及0期最大上升速率(maximumvelocity,Vmax)較正常兔減低

3、，而復(fù)極50％的時(shí)間(monophasicactionpotentialduration，MAPD50)及復(fù)極90％的時(shí)間(monophasicactionpotentialduration，MAPD90)延長，心室有效不應(yīng)期(effectiverefractoryperiod,ERP)延長，有早期后除極(earlyafterdepolarization，EAD)出現(xiàn)，并可誘發(fā)室性心律失常的發(fā)生。 2、與對(duì)照組相比，移植骨髓MS

4、Cs后4周實(shí)驗(yàn)組左室射血分?jǐn)?shù)(1eftventricularejectionfraction，LVEF)、左室短軸縮短率(1eftventricularshortfraction，LVFS)升高，左室收縮末期內(nèi)徑(1eftventricularsystolicdimension，LVSD)減小，差別有顯著意義(P<0．05)；心內(nèi)膜MAP顯示實(shí)驗(yàn)組心肌MAPD50和MAPD90縮短；組織學(xué)檢測顯示實(shí)驗(yàn)組心肌各種病理損害較對(duì)照組輕，植入的

5、骨髓MSCs可表達(dá)心肌肌鈣蛋白T(cardiactroponinT,cTnT)和縫隙連接蛋白43(Connexin43,Cx43)。 結(jié)論 1、DCM時(shí)心電重構(gòu)表現(xiàn)為MAP復(fù)極時(shí)間的延長、心室ERP的延長和后除極活動(dòng)的增多，這些心電活動(dòng)的紊亂可能是DCM發(fā)生惡性心律失常的部分原因。 2、體內(nèi)移植骨髓MSCs后可在心肌微環(huán)境內(nèi)存活，向心肌樣細(xì)胞分化，表達(dá)心肌特有結(jié)構(gòu)蛋白cTnT和Cx43，改善受損心肌的心功能，并可