福安特納米口服顆粒劑的研究.pdf

1、福安特為五環(huán)三萜類化合物，是許多中藥復(fù)方的主要有效成分之一。它具有抗腫瘤、抗糖尿病、降脂、抗炎、抗氧化等生物學(xué)效應(yīng)，尤其抗腫瘤、抗氧化、抗肝炎作用顯著，有望成為抗腫瘤、抗肝炎新藥。
　　 由于福安特具有極強(qiáng)的疏水性，使得其生物利用度大大降低。已有將福安特制成納米凍干粉針劑作為了肝靶向制劑的報(bào)道，我們期望研究出一種制備工藝簡單快速、服用方便的固體口服納米劑型，以增加其臨床應(yīng)用劑型。
　　 本論文對制備福安特固體納米口服顆粒

2、劑的處方及工藝，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。
　　 1．我們通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)單純以PEG-4000，PEG-6000，PVP-k30等傳統(tǒng)材料無法制備出理想的福安特固體分散體，對福安特的增溶效果有限。我們通過加入脂質(zhì)，固體表面活性劑來改善福安特的分散性，發(fā)現(xiàn)不僅可以增加其在水中的溶出程度和速度，而且形成了長期放置穩(wěn)定的納米乳。采用正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選處方，得到最佳處方為：豆磷脂25％，Z-1550％，Z-7 12.5％，PVP-k30 2

3、3％，福安特2％。
　　 2．我們對制備固分的工藝進(jìn)行了研究，分別考察了旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑法，冷凍干燥法，真空干燥法對固分狀態(tài)及溶出效果的影響，結(jié)果證明旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑法效果更優(yōu)，我們選擇旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑法來制備復(fù)合固體分散體。
　　 3．福安特納米口服顆粒劑的質(zhì)量分析包括制劑的性狀、鑒別、檢查、含量測定等方面，其中含量和溶出度的測定采用高效液相色譜法，通過摸索色譜條件和方法學(xué)驗(yàn)證，該法能準(zhǔn)確精密地測定樣品含量；在此基礎(chǔ)上制定了福安特

4、納米口服顆粒劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；按此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對中試三批制劑進(jìn)行的質(zhì)量檢查，各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求，體外45min內(nèi)溶出度達(dá)90％以上，具有良好的速釋性能。
　　 4.中試制劑穩(wěn)定性考察包括：影響因素試驗(yàn)（高溫、高濕、光照）和加速試驗(yàn)。對中試福安特納米口服顆粒劑（批號(hào)100123）進(jìn)行影響因素試驗(yàn)后，本品在高溫與光照試驗(yàn)中各檢測指標(biāo)并沒有明顯的改變。而在高濕試驗(yàn)中制劑的溶出狀況及溶出度與制劑0天比較有明顯的改變，其它指標(biāo)無明顯的改變。制劑在