輔助性部分原位肝移植治療急性肝功能衰竭的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 小鼠急性肝功能衰竭模型的建立
　　目的:建立一種相對(duì)簡(jiǎn)便、可重復(fù)的，具有一定治療時(shí)間窗的小鼠急性肝功能衰竭模型，為研究輔助性部分肝移植治療急性肝功能衰竭以及有關(guān)急性肝功能衰竭的病理生理學(xué)機(jī)制提供理論工具。
　　方法:使用異氟烷和氧氣吸入全身麻醉，在第一肝門阻斷的情況下使用絲線結(jié)扎切除小鼠約82％體積的肝臟以及膽囊，只留小鼠肝臟中葉的右側(cè)部分，其中常溫下第一阻斷肝門時(shí)間為1

2、5和25分鐘。
　　結(jié)果:當(dāng)?shù)谝桓伍T阻斷時(shí)間為25分鐘時(shí)，急性肝功能衰竭的小鼠術(shù)后48小時(shí)的生存率為22.2％,術(shù)后7天的生存率僅為16.6％，術(shù)后小鼠肝臟組織HE染色顯示形態(tài)紊亂，大量炎癥細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，剩余肝細(xì)胞發(fā)生明顯凋亡，術(shù)后肝細(xì)胞嚴(yán)重水腫壞死，肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂。術(shù)后6h、24h和36h三個(gè)時(shí)間點(diǎn)中血漿ALT、AST、TB和血氨濃度相比空白對(duì)照組明顯升高。
　　結(jié)論:用小鼠第一次建立了一種聯(lián)合肝切除和溫缺血導(dǎo)致的、

3、可重復(fù)的、操作簡(jiǎn)便、無生物危害性的小動(dòng)物急性肝功能衰竭模型，同時(shí)此模型不僅可以應(yīng)用于輔助性部分原位肝移植對(duì)急性肝功能衰竭的治療研究，也可以用于急性肝功能衰竭本身的病理生理和分子機(jī)制的研究。
　　第二部分 輔助性部分原位肝移植治療小鼠急性肝功能衰竭的實(shí)驗(yàn)研究
　　目的:利用小鼠急性肝功能衰竭模型和輔助性部分原位肝移植兩個(gè)模型，通過實(shí)驗(yàn)觀察輔助性部分原位肝移植對(duì)小鼠急性肝功能衰竭的治療效果。
　　方法:C57小鼠左外葉肝臟

4、作為肝移植供體，使用4℃肝素生理鹽水灌注供體肝臟，順利取下后，門靜脈采用22G袖套套入并用11-0線捆綁縫合，供肝的膽管使用PE材質(zhì)的空心管套入后固定以備膽腸引流，供肝放入4℃的HTK中保存。建立C57小鼠急性肝功能衰竭模型后作為受體，供肝門靜脈套入受體門靜脈，供肝流出道靜脈與受體的肝上下腔靜脈左側(cè)用11-0 prolene線行端側(cè)吻合。移植肝體積約占受體肝的35％。術(shù)后觀察7天生存率、肝功能指標(biāo)、自身肝細(xì)胞凋亡、供肝和自身肝再生等情況

5、。
　　結(jié)果:急性肝功能衰竭組小鼠術(shù)后48小時(shí)的總體生存率為13.6％（3/22），輔助性部分肝移植組的術(shù)后48小時(shí)生存率為81.8％（27/33），兩者存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在術(shù)后的結(jié)果對(duì)比中，輔助性部分原位肝移植組血漿中的ALT、AST、TB和血氨濃度與急性肝功能衰竭組相比有明顯的降低，輔助性部分原位肝移植組的自身肝細(xì)胞的凋亡有顯著的降低，輔助性部分原位肝移植組的自身肝比急性肝功能衰竭組的自身肝細(xì)胞壞死和肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂程度明顯減