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1、目的: 建立穩(wěn)定的急性肝功能衰竭和脾窩異位輔助性肝移植大鼠模型,觀察兩組大鼠的生存率,研究移植肝對(duì)大鼠急性肝功能衰竭的早期支持作用,探討原肝再生與移植肝萎縮之間的關(guān)系。 方法: 隨機(jī)抽取SD大鼠(雌雄不限),切除85%肝臟(左外葉、左內(nèi)葉、中葉、右葉)制成急性肝功能衰竭模型,將其隨機(jī)分為二組:A組(n=40)為實(shí)驗(yàn)組,切除脾臟和左側(cè)腎臟,將小體積移植肝(30%)植入該受體脾窩,制成脾窩異位輔助性肝移植模型,其中A
2、1(n=20)為存活率觀察對(duì)象,A2(n=20)為實(shí)驗(yàn)取材對(duì)象;B組(n=20)為對(duì)照組,切除85%肝臟+脾臟+左側(cè)腎臟。觀察A1與B組術(shù)后不同時(shí)間的存活率;A2大鼠于術(shù)后1d、3d、7d、14d隨機(jī)抽取一定數(shù)量存活大鼠行血生化檢查,術(shù)后1d、7d、14d分別處死一定數(shù)量存活大鼠行肝臟稱重及HE染色;B組大鼠于術(shù)后20h、14d行血生化檢查、肝臟稱重及HE染色。 結(jié)果: 存活率B組術(shù)后24h存活率為20%,死亡率80%,
3、3d、7d、14d存活率均為10%,死亡率90%;A1術(shù)后1d、3d、7d、14d存活率分別為90%、75%、65%、65%,同期存活率明顯高于B組(P<0.05)。血生化B組術(shù)后20h肝功能指標(biāo)(ALT、AST、GGT、TB、PT)均急劇升高,2只存活大鼠術(shù)后14d血生化有輕度改善,但仍維持在高水平;A2術(shù)后肝功能指標(biāo)隨時(shí)間進(jìn)行性下降,術(shù)后14d基本接近正常,且大大低于同期B組水平,與同期B組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。組織病理
4、大鼠原肝重量隨時(shí)間進(jìn)行性增加,移植肝在早期無(wú)明顯改變,14d左右重量有不同程度的減輕。A2組大鼠術(shù)后1d原肝腫脹、顏色尚紅潤(rùn),光鏡下示肝細(xì)胞增生;移植肝無(wú)明顯腫脹、顏色紅潤(rùn),光鏡下肝小葉結(jié)構(gòu)正常、肝細(xì)胞無(wú)明顯增生和萎縮性改變。術(shù)后7d原肝肥大、顏色紅潤(rùn),光鏡下可見(jiàn)多量肝細(xì)胞雙核表現(xiàn),提示增生活躍;移植肝仍無(wú)明顯肥大或萎縮,光鏡下肝小葉結(jié)構(gòu)正常,匯管區(qū)少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。術(shù)后14d原肝明顯肥大、顏色紅潤(rùn),光鏡下肝細(xì)胞肥大、胞核大、胞漿豐富提
5、示肝細(xì)胞增生活躍;移植肝體積稍減小,光鏡下肝小葉結(jié)構(gòu)基本正常、肝細(xì)胞輕度變性、壞死增加、匯管區(qū)單核及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維結(jié)締組織增生,提示移植肝開(kāi)始萎縮。 結(jié)論: 急性肝衰85%肝臟切除法造模穩(wěn)定,死亡率高,可重復(fù)性強(qiáng);脾窩輔助性肝移植治療大鼠急性肝衰方法科學(xué)、合理、可行,移植肝對(duì)大鼠急性肝衰有明顯的支持作用;原肝術(shù)后質(zhì)量逐漸增加,呈進(jìn)行性增生改變,移植肝在早期無(wú)明顯變化,隨著大鼠原肝再生、肝功能逐步恢復(fù)移植肝開(kāi)始出現(xiàn)萎縮
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