抗肝衰復(fù)方治療重型肝炎的臨床觀察及對急性肝衰竭大鼠防護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察抗肝衰復(fù)方治療重型肝炎的臨床療效，并建立急性肝衰竭大鼠模型，研究抗肝衰復(fù)方對急性肝衰竭大鼠的防護(hù)作用，探討其可能的機(jī)制。 方法：1.臨床觀察：以120例重型肝炎患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組60例，給予常規(guī)西醫(yī)綜合治療；治療組60例，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)加用抗肝衰復(fù)方(口服/灌腸)治療，100ml/次，1劑/d，14天為1個療程，治療時限為3個療程。觀察臨床癥狀、體征變化，比較肝功能改善情況及有效率。2.實(shí)驗(yàn)研究：健康

2、雄性wistar大鼠110只，體重180-220克，隨機(jī)分為6組：正常組10只，模型組20只，PHGF陽性對照組20只，茵陳蒿湯組20只，抗肝衰復(fù)方小劑量組20只、大劑量組20只。除正常組外其余各組分別給予 D-GalN800mg/kg和LPS 0.1mg/kg的劑量，腹腔注射，造急性肝衰竭模型(已經(jīng)過預(yù)實(shí)驗(yàn)揭示此造模方法成功)，正常組給予等量生理鹽水腹腔注射。各組均于造模后2h用藥，按每次1.5ml/100g，分上下午每天兩次灌胃，連

3、用3天。PHGF陽性對照組，按藥物濃度1.28mg/ml灌服 PHGF；菌陳蒿湯組，按生藥濃度2.4g/ml灌服中藥；抗肝衰復(fù)方小劑量組，按生藥濃度3.75g/ml灌服中藥；抗肝衰復(fù)方大劑量組，按生藥濃度7.5g/ml灌服中藥；模型組和正常組均分別按1.5ml/100g灌服生理鹽水。造模后，觀察各組大鼠病死率，72h后全部摘眼球取血，查血清ALT、AST、FBil、TNF-α，并迅速剪取大鼠肝左葉用10％中性甲醛固定送病理檢查，光鏡觀察

4、肝組織病理變化，以免疫組化法檢測TNF-α在大鼠肝組織中的表達(dá)情況。 結(jié)果：1.臨床觀察結(jié)果治療組有效率71.7％，顯效率48.3％；對照組有效率 51.7％，顯效率20.2％，兩組比較，差異顯著(P<0.05或P<0.01)；治療3個療程后臨床癥狀及體征緩解，證候積分治療組明顯低于對照組(P<0.05)；血清AST、TBil也明顯改善，與治療前比較，差異顯著(P<0.05或P<0.01)。2.實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果：(1)大鼠病死率：造

5、模后，大鼠病死率明顯升高。模型組與正常組比較，差異有非常顯著性意義(P<0.01)；抗肝衰復(fù)方大劑量、PHGF陽性對照組與模型組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)。(2)大鼠肝功能：造模72h后，反映大鼠肝功能的血清ALT、AsT、TBil水平明顯升高。模型組顯著高于正常組(P<0.01)；PHGF陽性對照組、茵陳蒿湯組及抗肝衰復(fù)方大、小劑量組較模型組均低，與模型組比較，PHGF陽性對照組、抗肝衰復(fù)方大劑量組差異有顯著性意義(P<0

6、.01或P<0.05)，茵陳蒿湯組、抗肝衰復(fù)方小劑量組差異亦顯著(P<0.05)；抗肝衰復(fù)方大小劑量、茵陳蒿湯組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(3)大鼠血清TNF-α水平：大鼠在造模72h后，血清 TNF-α含量模型組較正常組顯著增高(P<0.01)；PHGF陽性對照組、茵陳蒿湯組及抗肝衰復(fù)方大、小劑量組較模型組均下降，PHGF陽性對照組、抗肝衰復(fù)方大劑量組與模型組比較，差異有非常顯著性意義(P<0.01)，茵陳蒿湯組、抗肝

7、衰復(fù)方小劑量組與模型組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)；抗肝衰復(fù)方大小劑量、茵陳蒿湯組與PHGF陽性對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；抗肝衰復(fù)方大小劑量、茵陳蒿湯組之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(4)大鼠肝組織病理學(xué)改變：正常組肝細(xì)胞以中央靜脈為中心向外周呈放射狀分布，模型組大鼠肝細(xì)胞可見肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝細(xì)胞呈彌漫性壞死，匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤程度較重。與模型組相比，PHGF 陽性對照組、茵陳蒿湯組、抗肝衰

8、復(fù)方大、小劑量組肝細(xì)胞損傷程度均有改善，而以抗肝衰復(fù)方大劑量組改善最明顯。(5)大鼠肝組織中 TNF-α的表達(dá)：正常組大鼠肝組織中，TNF-α的表達(dá)水平明顯低于模型組(P<0.01)；PHGF陽性對照組、茵陳蒿湯組、抗肝衰復(fù)方大小劑量組較模型組亦低，與模型組比較，抗肝衰復(fù)方大劑量組、PHGF 陽性對照組差異有非常顯著性意義(P<0.01)，茵陳蒿湯組、抗肝衰復(fù)方小劑量組差異有顯著性意義(P<0.05)；抗肝衰復(fù)方大小劑量、茵陳蒿湯組之間

9、比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論：1.在常規(guī)西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合抗肝衰復(fù)方治療重型肝炎，能提高臨床療效，緩解臨床癥狀及體征，改善肝功能，是治療重型肝炎的有效方法之一。2.抗肝衰復(fù)方能降低急性肝衰竭大鼠的病死率及血清ALT、AST、TBil水平；對 TNF-α生成有抑制作用，能顯著降低血清 TNF-α水平；抑制 TNF-α在肝組織中的表達(dá)，并能減輕肝細(xì)胞損傷程度，改善肝組織病理學(xué)。由此可以證明抗肝衰復(fù)方對 D-