加味真武湯治療糖尿病腎病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥，是目前糖尿病患者的主要死因之一。DN患病率隨著現(xiàn)代生活水平的改善呈不斷上升趨勢(shì)，估計(jì)在未來(lái)的20年中糖尿病腎病將成為終末期腎衰竭的最重要原因，所以如何有效地治療、預(yù)防DN己成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者共同關(guān)注的問(wèn)題。其發(fā)病機(jī)制至今為止尚未明了。目前西醫(yī)尚缺乏理想的治療方法，因此積極探索中醫(yī)藥治療DN的有效方法將是關(guān)注的熱點(diǎn)。雖然現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外對(duì)中藥治療DN的臨床療效觀察和經(jīng)

2、驗(yàn)報(bào)道較多，療效機(jī)制的研究也取得部分成績(jī)，但仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能解釋中藥(尤其是復(fù)方)復(fù)雜的療效機(jī)制。 目的：本課題通過(guò)臨床與實(shí)驗(yàn)研究，系統(tǒng)觀察加味真武湯防治糖尿病腎病的療效，探討糖尿病腎病的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制及加味真武湯的作用機(jī)理。 方法： 1、理論研究：參照古今文獻(xiàn)，對(duì)糖尿病腎病的溯源、中醫(yī)病名、病因、病機(jī)、臨床治療、實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行了探討。并從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度對(duì)糖尿病腎病的流行病學(xué)研究、發(fā)病機(jī)制、腎臟的病理改變、臨床表現(xiàn)和分期、診

3、斷、防治措施進(jìn)行了綜述。 2、臨床研究：將臨床中的75例符合臨床期糖尿病腎病的患者按就診順序編號(hào)，采用隨機(jī)的原則，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為治療組38例和對(duì)照組37例。治療組給予中藥加味真武湯，對(duì)照組給予西藥開(kāi)搏通。治療觀察8周。比較治療前后觀察中醫(yī)證候、空腹血糖 (FBG)、餐后2小時(shí)血糖 (PB6)及糖化血紅蛋白 (HbAlc)、24小時(shí)尿蛋白定量(Upro)、肌酐清除率 (Ccr)、血清肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)、血

4、脂 (CHOL、TG、HDL-C、LDL-C)、血壓等的變化情況。 3、實(shí)驗(yàn)研究：用鏈脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射法誘導(dǎo)SD大鼠糖尿病模型，設(shè)正常對(duì)照組、模型空白組、開(kāi)博通組、加味真武湯組。灌胃給藥8周后，觀察治療期間及治療后大鼠一般狀況(精神狀態(tài)、飲食、毛色、體重、尿量、飲水量等)，治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白、24小時(shí)尿蛋白定量、血清肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮、腎重、相對(duì)腎重、血脂(膽固醇、甘油三脂)等指標(biāo)的變化，并通

5、過(guò)電鏡、光鏡觀察各組實(shí)驗(yàn)性大鼠腎組織形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果： 1、糖尿病腎病與中醫(yī)“消渴”中的腎消有關(guān)，自古醫(yī)家多認(rèn)為是肺、脾、腎三臟虧虛而致，陰虛為本，燥熱為標(biāo)是其基本病機(jī)。導(dǎo)師彭萬(wàn)年教授根據(jù)大量的文獻(xiàn)研究和多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，提出糖尿病腎病為本虛標(biāo)實(shí)之證，病情發(fā)展到臨床期，多以脾腎陽(yáng)虛為本，尤以腎虛為主，痰濕濁毒瘀為標(biāo)，并貫穿疾病始終。因此，在治療上以溫補(bǔ)脾腎、祛瘀解毒、活血利水法為主，選用經(jīng)方真武湯加味治療。 2、

6、加味真武湯組治療總有效率86.84％，開(kāi)搏通組總有效率64.86％，兩組之間比較，加味真武湯組明顯優(yōu)于開(kāi)搏通組(P<0.05)。加味真武湯治療后使DN患者臨床癥狀和體征明顯改善，空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、24小時(shí)尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮明顯降低，血脂、血壓等項(xiàng)指標(biāo)明顯改善。 3、DM模型組大鼠血糖≥16.7mmol/L，肌酐、尿素氮、血脂、尿白蛋白均比正常組高，腎重/體重比增加。動(dòng)物出現(xiàn)典型的“三多一少”表現(xiàn)，

7、即多飲、多食、多尿、明顯消瘦，以及精神萎靡，動(dòng)作遲緩，反應(yīng)遲鈍，毛豎無(wú)光澤，弓背蜷體，大便稀爛等現(xiàn)象。病理學(xué)檢查結(jié)果亦表明。腎小球增大腫脹，腎小球基底膜呈部分階段性增厚，系膜基質(zhì)增生，上皮足突部分融合，系膜區(qū)擴(kuò)大，系膜基質(zhì)中可見(jiàn)致密物沉積等變化。加味真武湯可明顯改善實(shí)驗(yàn)DM大鼠的一般狀態(tài)，對(duì)多飲、多食、多尿、體重下降等具有較好的改善作用；可明顯降低DM大鼠的空腹血糖和HbAlc；DM模型組大鼠存在異常脂質(zhì)血癥，表現(xiàn)為高甘油三脂血癥，而加

8、味真武湯可降低甘油三脂，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂；減少尿蛋白排出；經(jīng)加味真武湯治療后糖尿病大鼠的血肌酐、腎重/體重均有減少，而且BUN得到顯著抑制。光鏡和電鏡下觀察到加味真武湯可以抑制實(shí)驗(yàn)性DM大鼠腎臟肥大及高濾過(guò)，并抑制DM大鼠的GBM增厚、系膜基質(zhì)增生，減輕腎臟的病理?yè)p害。 結(jié)論： 1、臨床上加味真武湯對(duì)糖尿病腎病臨床期患者具有較好的治療保護(hù)作用，有利于改善臨床癥狀，保護(hù)腎功能，減少尿蛋白排泄，改善血脂，降低血壓，從而延緩和