腎康丸治療糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、隨著生活水平的提高、生活方式的改變和人口老齡化，糖尿病(diabetesmellitus，DM)的患病率在全球迅速增加，已經(jīng)成為發(fā)達(dá)國(guó)家中繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，是嚴(yán)重危害人類健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題。糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，總發(fā)生率為47.66％，是1型DM患者的主要死亡原因，在2型DM，其嚴(yán)重性僅次于冠狀動(dòng)脈和腦動(dòng)脈粥樣硬化病變。在西方國(guó)家，17％-33

2、.8％接受腎臟替代治療的腎衰竭病人是由于DN引起的，DN已經(jīng)成為慢性腎衰竭的首要病因。而且在接受腎臟替代治療過(guò)程中，DM患者的死亡率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非DM患者，其2年生存率僅50％左右。因此，如何有效地預(yù)防、治療DN已成為醫(yī)學(xué)界共同關(guān)注的問(wèn)題。 DN的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，迄今尚不清楚。目前認(rèn)為氧化應(yīng)激(oxidativestress,OS)是重要的共同機(jī)制，在DM的慢性并發(fā)癥中可能起主要作用。同時(shí)，近年來(lái)人們認(rèn)識(shí)到DM時(shí)存在腎臟局部腎素．

3、血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem，RAS)的異常，可能與DN的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)是RAS中的主要活性中心，通過(guò)與其特異性1型受體ATIR結(jié)合而發(fā)揮一系列致病作用，可導(dǎo)致腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化。大量研究證實(shí)，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibition，ACEI)或血管緊張素II受體拮抗劑(an

4、giotensin Ⅱ receptor antagonist，ARB)阻斷RAS均可抑制腎臟肥大，降低尿白蛋白排泄，延緩DN的進(jìn)展。另外，晚期糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)也是DN發(fā)病機(jī)制中的重要因素之一，主要通過(guò)與其受體(receptor for advanced glycation end products,RAGEs)結(jié)合引發(fā)生物學(xué)效應(yīng)，在DN的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中與RAGE

5、s相互作用組成調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，因而AGEs-RAGEs系統(tǒng)對(duì)于研究DN的發(fā)病機(jī)制具有重要的意義。目前DN的西醫(yī)治療措施除飲食治療、控制血糖等之外，以ACEI、ARB的應(yīng)用最為廣泛和重要，但這些方法臨床療效均相當(dāng)有限，迄今尚無(wú)針對(duì)DN的特效西藥。DN屬于中醫(yī)的“腎消”、“水腫”、“腎勞”、“關(guān)格”等范疇。脾腎虛是DN的發(fā)病基礎(chǔ)，痰濕、濁毒、瘀血等是其發(fā)展過(guò)程中的促進(jìn)因素，本虛標(biāo)實(shí)是DN的病機(jī)特點(diǎn)。DN早期(Ⅰ～Ⅲ期)多表現(xiàn)陰虛或氣陰兩虛；。DN

6、臨床期(Ⅳ期)多表現(xiàn)脾腎虧虛、水濕內(nèi)?；驃A瘀血阻絡(luò)；DN終末期(Ⅴ期)多表現(xiàn)脾腎陰陽(yáng)衰敗、濁毒中阻。因此，對(duì)Ⅲ～Ⅳ期DN的治療上以益氣健脾、滋腎養(yǎng)陰兼活血通絡(luò)為法。雖然中醫(yī)藥在．DN的治療方面具有比較明顯的優(yōu)勢(shì)，但絕大多數(shù)尚處于療效觀察和經(jīng)驗(yàn)積累階段，目前國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)對(duì)DN具有確切療效的中藥新藥問(wèn)世。 我們?cè)趯?duì)DN的長(zhǎng)期臨床治療和研究過(guò)程中，精心篩選提煉藥物組方，命名為腎康丸，經(jīng)反復(fù)臨床驗(yàn)證，療效十分確切，并已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利(腎

7、康丸的組方及工藝研究，專利號(hào)200610036515.2)。腎康丸由黃芪、金櫻子、益母草等藥物組成，功能益氣健脾、補(bǔ)腎固澀、利尿消腫、活血通絡(luò)，暗合Ⅲ～Ⅳ期DN的病因病機(jī)，具有標(biāo)本兼治之功。但其治療DN的細(xì)胞分子水平的作用機(jī)制還不清楚，有待進(jìn)一步研究。本研究通過(guò)DN大鼠模型從多個(gè)方面探討了腎康丸治療DN的細(xì)胞分子基因水平的作用機(jī)制，為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。具體如下： 第一部分腎康丸對(duì)DN大鼠的腎臟保護(hù)作用目的：觀察腎康丸對(duì)DN

8、大鼠模型的治療及腎臟保護(hù)作用，為進(jìn)一步研究其作用機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 第二部分腎康丸對(duì)DN大鼠腎臟氧化應(yīng)激的影響目的：探討腎康丸對(duì)DN大鼠腎臟氧化應(yīng)激的影響。 第三部分腎康丸對(duì)DN大鼠腎臟AngⅡ及其受體ATlR表達(dá)的影響目的：探討腎康丸對(duì)DN大鼠AngⅡ及其1型受體AT<,1>R表達(dá)的影響。 第四部分腎康丸對(duì)DN大鼠腎臟AGEs及其受體RAGEs表達(dá)的影響目的：探討腎康丸對(duì)DN大鼠AGEs及其受體RAGEs表達(dá)的