果蠅組蛋白去乙?；窰DAC1和HDAC3選擇性調(diào)控形態(tài)發(fā)生素靶基因轉(zhuǎn)錄.pdf

1、在真核細(xì)胞中，基因的轉(zhuǎn)錄需要RNA聚合酶在各轉(zhuǎn)錄因子的協(xié)助下進(jìn)入到轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)，并沿著模板DNA向下游移動(dòng)，進(jìn)行RNA的合成。然而，真核細(xì)胞核中的DNA會(huì)與組蛋白一起包裝成核小體，核小體結(jié)構(gòu)的存在，一方面阻礙了RNA聚合酶和轉(zhuǎn)錄因子等與DNA相應(yīng)位點(diǎn)的結(jié)合，同時(shí)也限制了RNA聚合酶在DNA模板上的正常移動(dòng)，從而會(huì)抑制轉(zhuǎn)錄的進(jìn)行。為了解決這一問題，真核細(xì)胞利用多種途徑來調(diào)節(jié)核小體的結(jié)構(gòu)，使其變得松散，以保證轉(zhuǎn)錄的正常進(jìn)行。其中，組蛋白乙酰

2、化作用和ATP依賴的染色質(zhì)重塑因子的作用是最為常見和重要的兩種方式。組蛋白乙酰化作用可以中和組蛋白N端尾部的正電荷，弱化其與DNA的結(jié)合力，使核小體結(jié)構(gòu)變得松散，從而為染色質(zhì)重塑因子驅(qū)除核小體組蛋白創(chuàng)造了有利的條件。由此可知，組蛋白的乙?；癄顟B(tài)對(duì)于基因轉(zhuǎn)錄能否正常進(jìn)行具有至關(guān)重要的作用。組蛋白的乙?；癄顟B(tài)主要由兩類酶來調(diào)節(jié)，其中，組蛋白的乙?；揎椫饕山M蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(Histone Acetyltransferases，HATs)來

3、執(zhí)行，這種修飾是動(dòng)態(tài)的、可逆的，負(fù)責(zé)去除這種修飾作用的就是組蛋白去乙?；?Histone Deacetylases，HDACs)。由此我們可以推測，HDACs很可能會(huì)通過影響組蛋白的乙?；癄顟B(tài)，在基因轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)揮著不可或缺的作用。為此，我們選取HDAC1和HDAC3這兩個(gè)去乙?；?，初步研究了它們?cè)诠壋岚虬l(fā)育過程中，對(duì)形態(tài)發(fā)生素Wingless(Wg)、Hedgehog(Hh)以及Decapentaplegic(Dpp)下游靶基因

4、的轉(zhuǎn)錄所可能起到的調(diào)控作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HDAC1對(duì)Dpp下游靶基因optomotor-blind(omb)的轉(zhuǎn)錄具有重要的影響，HDAC1功能缺失后，omb的轉(zhuǎn)錄顯著上調(diào);另外，HDAC1對(duì)Hh下游靶基因patched(ptc)的轉(zhuǎn)錄也有一定影響，HDAC1功能缺失后，ptc的轉(zhuǎn)錄有輕微的上調(diào)。而HDAC3則影響著Dpp靶基因sal的表達(dá)，HDAC3缺失后，sal的表達(dá)量有輕微的上調(diào)。結(jié)果表明，HDAC1和HDAC3可以選擇性地調(diào)控形態(tài)