腎絡(luò)瘀阻與RIF及其腎間質(zhì)α-SMA的表達.pdf

1、腎間質(zhì)纖維化(renal interstitial fibrosis,RIF)是指由多種原因引起的細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)成分在腎間質(zhì)過度沉積。腎間質(zhì)纖維化幾乎是各種腎臟疾病進展到終末期腎衰竭的共同途徑和主要病理基礎(chǔ)。研究顯示，約15％～25％終末期腎衰竭是由腎間質(zhì)纖維化引起的，慢性小管間質(zhì)性腎臟病變約占終末期腎臟病的10％～33％。研究證實，多種因素參與腎間質(zhì)纖維化的過程，其中肌成纖維細胞(myo

2、fibroblast,MFB)在腎間質(zhì)纖維化的啟動和發(fā)展過程中起著重要的作用。MFB兼有平滑肌細胞和成纖維細胞的特點，即同時具有收縮功能和產(chǎn)生膠原、ECM成分的功能。作為活化的成纖維細胞，MFB主要表達α平滑肌肌動蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)，相比成纖維細胞，MFB合成ECM的能力顯著增強。
　　腎間質(zhì)纖維化屬中醫(yī)水腫、癃閉、關(guān)格、腎勞、溺毒、尿血等病證范疇，不少學(xué)者提出將腎間質(zhì)纖維化歸屬

3、于中醫(yī)絡(luò)病及微觀辨證之癥積范疇。中醫(yī)學(xué)認為本病系本虛標實之證，本虛主要是肺、胃、脾、腎虛，其中尤以脾、腎虧虛為主；標實則以濕熱、痰濁、瘀血、濁毒為主。其中腎絡(luò)瘀阻是腎間質(zhì)纖維化的基本病機，貫穿疾病始終，它常常是導(dǎo)致該病理過程加重和惡化的直接原因。研究證實活血化瘀藥物具有減輕腎間質(zhì)纖維化的作用，在一定程度上改善腎功能，從方證對應(yīng)的角度反證了這種腎絡(luò)瘀阻證的存在。
　　既往的研究多集中在動物實驗或臨床治療方面，尚未見到有關(guān)將腎絡(luò)瘀阻證

4、與腎間質(zhì)纖維化的病理改變進行相關(guān)性分析的研究。本研究主要從收集臨床資料、病理學(xué)指標兩方面入手，探討腎絡(luò)瘀阻與腎間質(zhì)纖維化的關(guān)系；同時探討?zhàn)鲅欠駞⑴c了ECM主要產(chǎn)生細胞－MFB的增殖過程。
　　本研究的主要實驗方法及結(jié)果如下：
　　實驗一腎絡(luò)瘀阻與腎間質(zhì)纖維化的相關(guān)分析
　　方法：選擇西京醫(yī)院腎內(nèi)科住院腎活檢患者54例為研究對象，所選病人均有不同程度的腎間質(zhì)纖維化和腎絡(luò)瘀阻。根據(jù)腎活檢標本的Masson染色結(jié)果將病人分

5、為輕度纖維化組、中度纖維化組和重度纖維化組三組。根據(jù)中醫(yī)學(xué)血瘀證診斷標準設(shè)定十項指標，分別計算每位患者的血瘀指數(shù)得分，分析比較各實驗組的纖維化程度和血瘀程度。
　　結(jié)果：用單因素方差分析顯示，輕度、中度及重度腎間質(zhì)纖維化組患者血瘀指數(shù)之間有差別，并且差別有統(tǒng)計學(xué)意義；直線相關(guān)分析顯示，腎絡(luò)瘀阻患者血瘀指數(shù)與腎間質(zhì)纖維化程度成正相關(guān)，并有隨著間質(zhì)纖維化程度增加而加重的趨勢。
　　實驗二腎絡(luò)瘀阻與腎間質(zhì)α-SMA的表達及腎功能的

6、相關(guān)分析
　　方法：用免疫組化法檢測α-SMA在腎間質(zhì)的表達量，同時化驗入選病人的血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)值。
　　結(jié)果：用單因素方差分析和直線相關(guān)分析，得出腎絡(luò)瘀阻證患者血瘀指數(shù)與腎間質(zhì)中α-SMA的表達量呈正相關(guān)，同時還發(fā)現(xiàn)腎絡(luò)瘀阻患者血瘀指數(shù)與血肌酐、尿素氮的水平呈正相關(guān)，隨著腎絡(luò)瘀阻程度的加深，腎臟功能逐漸下降。
　　結(jié)論：上述