血漿BH4水平與2型糖尿病大血管病變的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：四氫生物喋呤(tetrahydrobiopterin，BH4)是體內(nèi)三磷酸鳥苷（Guanosine Triphosphate，GTP）的代謝產(chǎn)物。BH4具有直接抗氧化的作用，能夠直接清除活性氧簇 (Reactive oxygen species，ROS)如超氧陰離子、過氧化亞硝基等，對(duì)內(nèi)皮起保護(hù)性作用。而且BH4是一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)必要的輔助因子。近年研究發(fā)現(xiàn)，BH4有穩(wěn)定NOS

2、活性二聚體結(jié)構(gòu)、增加底物L(fēng)-精氨酸(L-arginine，L-Arg)與酶親和力的作用，更重要的是它直接影響NO和超氧陰離子的產(chǎn)生。當(dāng)BH4 充足時(shí)，NOS接受并儲(chǔ)存來自還原型輔酶Ⅱ(NADPH)的電子，將它轉(zhuǎn)運(yùn)給底物L(fēng)-精氨酸而使其被氧化為L(zhǎng)-胍氨酸，同時(shí)伴隨NO產(chǎn)生；當(dāng)BH4 水平下降或生物利用度降低時(shí)，NOS發(fā)生脫偶聯(lián)，活性降低，其作用不再是產(chǎn)生NO，而是產(chǎn)生大量超氧陰離子，NO的減少與超氧陰離子增加，導(dǎo)致了血管內(nèi)皮功能異常。內(nèi)皮

3、功能異常是糖尿病大血管病變?cè)缙谥匾臉?biāo)志。糖尿病的大血管病變(心血管并發(fā)癥)主要包括冠心病、腦血管病和外周血管疾病，是糖尿病患者致死、致殘的主要原因。最近在糖尿病合并大血管病變的動(dòng)物模型及臨床病人中，發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能減弱，其顯著特點(diǎn)是內(nèi)皮源性NO活性降低。鑒于BH4在NO合成中的關(guān)鍵作用，本研究擬通過觀察BH4在2型糖尿病伴/不伴大血管病變患者血漿中的水平，從而揭示BH4代謝異常在2型糖尿病大血管病變的發(fā)生發(fā)展中的作用。

4、>　　 方法：根據(jù)1999年WHO的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)選取同濟(jì)醫(yī)院2005年9月至2006年1月住院患者100例，詳細(xì)詢問病史，進(jìn)行體格檢查及胸片、心電圖、頸動(dòng)脈和雙下肢動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查、心臟彩超，眼科等輔助檢查。同時(shí)檢測(cè)血脂、空腹血糖（FPG)、空腹胰島素(FINS)及糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）等生化指標(biāo)。將100例2型糖尿病患者分為兩組：未合并大血管病變組41例，合并大血管病變組59例。同時(shí)設(shè)正常對(duì)照25例。檢測(cè)血漿

5、BH4及C-反應(yīng)蛋白（CRP)等相關(guān)指標(biāo)，以探討血漿BH4水平與2型糖尿病大血管病變的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 (1)2型糖尿病組BH4水平明顯低于正常對(duì)照組(P<0.01)；糖尿病合并大血管病變組血漿BH4水平明顯低于未合并大血管病變組(P<0.01)和正常對(duì)照組(P<0.01)。
　　 (2)隨著HbA1c水平的增高，血漿BH4水平呈下降趨勢(shì)。
　　 (3)回歸分析顯示BH4水平與TC呈顯著負(fù)相關(guān)(