特異生物活性聚乳酸的制備.pdf

1、本文在馬來酸酐本體改性聚乳酸（MPLA）的基礎(chǔ)上，從聚乙二醇（PEG）改性MPLA入手，首先摸索出了一套PEG本體改性聚乳酸（PPLA）的化學方法，并對改性溫度、時間進行了優(yōu)化。然后在此基礎(chǔ)上，用生物素對PPLA進行本體改性，制備了生物素改性聚乳酸(BPLA)，旨在開發(fā)一種親水性、可降低非特異性蛋白質(zhì)吸附、且能保持蛋白質(zhì)、多肽類藥物的生物活性的藥物緩釋材料。采用FTIR、1H-NMR對改性材料的結(jié)構(gòu)進行表征，采用DSC表征其熱學性能，采

2、用FITC-BSA作為模型蛋白質(zhì)對PPLA、BPLA表面對非特異性蛋白質(zhì)的吸附性能進行了考察，F(xiàn)ITC-親合素被用來測定BPLA的生物活性，本研究還考察了PPLA材料的親水性和體外降解性。 主要研究內(nèi)容和結(jié)論如下： （1）以MPLA為原料，采用直接酰胺化反應和縮水劑脫水反應兩種方法，用氨基封端聚乙二醇（N-PEG）本體改性了MPLA。旨在通過N-PEG本體改性MPLA制備一種親水性、可降低非特異性蛋白質(zhì)吸附的藥物緩釋材料

3、。而且PPLA中的活性反應基團-COOH和-NH2為進一步引入蛋白質(zhì)和多肽等藥物分子，制備具有生物特異性的藥物緩釋材料奠定了基礎(chǔ)。FTIR、1H-NMR和DSC分析結(jié)果表明，N-PEG已被成功共價引入到MPLA中；PPLA的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為50.4℃，低于MPLA（53.5℃）。FITC-BSA測定結(jié)果也顯示PPLA明顯降低了非特異性蛋白質(zhì)的吸附，為聚乳酸（PLA）的37.3％。 （2）從改性溫度和時間對PPLA的合成反應條件進

4、行了優(yōu)化，通過茚三酮顯色來表征N-PEG的接枝率。結(jié)果表明溫度為50℃，時間為2h時為合適的反應條件。 （3）以二環(huán)己基碳二亞胺（DCC）為縮合劑，用生物素對PPLA進行了本體化學改性，制得了生物素改性聚乳酸（BPLA）。目的是通過生物素作為單克隆抗體模型接枝PPLA，檢測蛋白質(zhì)、多肽類藥物接枝到PPLA材料上的生物活性。通過1H-NMR、DSC、FITC-BSA、FITC-親合素對BPLA進行表征。結(jié)果表明：生物素被本體共價接

5、枝到PPLA材料上，且能很好的保持其生物活性，該改性材料能有效降低對蛋白質(zhì)的非特異性吸附，為PLA的45.99％。 （4）考查了MPLA、PPLA的親水性，及在12周降解過程中的pH值、失重率變化（介質(zhì)：0.1M PBS溶液，pH=7.4；溫度為37.0±0.5℃）。在整個過程中始終不更換介質(zhì)。 結(jié)果表明： A）MPLA、PPLA的pH值變化均呈倒S形，二者pH值差異最大時達4（第7周時，MPLA的pH值為6.4