家族性擴張型心肌病的臨床特點、家系分析和線粒體DNA突變的研究.pdf

1、第一部分 家族性擴張型心肌病的臨床特點和家系分析 擴張型心肌病是以左心室或雙心室擴大伴收縮功能障礙為特征的心肌疾病。擴張型心肌病的病因至今尚不十分清楚，可以是特發(fā)性、家族或遺傳性、病毒感染和(或)免疫性、酒精性或中毒性。傳統(tǒng)上認為原發(fā)性擴張型心肌病多為散發(fā)流行，但近年來臨床上發(fā)現(xiàn)擴張型心肌病有群聚現(xiàn)象，通過家系調(diào)查及超聲心動圖對擴張型心肌病患者親屬篩查證實，約30％的擴張型心肌病為家族性擴張型心肌病。家族性擴張型心肌病在遺傳規(guī)律

2、上分為常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X-連鎖遺傳及母系遺傳。到目前共發(fā)現(xiàn)了16個常染色體基因突變與家族性擴張型心肌病相關(guān)。為探討家族性擴張型心肌病的臨床特點和遺傳現(xiàn)象，根據(jù)WHO1995年擴張型心肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，我們對5個家系的患者和家族成員的病史、體征、心電圖、心臟X線照片、彩色多普勒超聲心動圖等進行調(diào)查分析，對于已故者查閱病歷資料。5個家系四代共95人中有14人符合家族性擴張型心肌病的診斷，其中男性9例，女性5例；所有的患者均

3、有心力衰竭癥狀，一個家系的2例患者還伴有神經(jīng)性耳聾，1例患者伴有B型預(yù)激綜合征，沒有房室傳導(dǎo)阻滯的病例。家系分析顯示，4個家系的遺傳方式符合常染色體顯性遺傳，1個家系的遺傳方式可能是母系遺傳。家族性擴張型心肌病發(fā)病具有連續(xù)傳代的特點及不同的外顯率，受性別的影響；常有心力衰竭癥狀，個別家系伴有其他系統(tǒng)疾病的癥狀。 第二部分家族性擴張型心肌病線粒體DNA突變的研究 擴張型心肌病是以收縮功能障礙為表現(xiàn)并伴有左心室或雙心室擴大的

4、心肌病，是心血管疾病中導(dǎo)致死亡和心臟移植的主要基礎(chǔ)疾病。擴張型心肌病的發(fā)病機制尚不完全清楚，可能與多種因素有關(guān)，如特發(fā)性、家族性/遺傳性、病毒性/免疫性、代謝性、酒精性/毒物性等。據(jù)統(tǒng)計，國外大約30％的病例有家族史；國內(nèi)報道約8．8％的病例有家族史。家族聚集發(fā)病提示擴張型心肌病具有明顯的遺傳背景。目前關(guān)于擴張型心肌病遺傳基因的研究著重于核基因組中可疑致病基因及遺傳標(biāo)志的評估，線粒體基因突變在擴張型心肌病發(fā)病機制中的作用仍然是一個新的研

5、究領(lǐng)域。為了探討線粒體基因變異與擴張型心肌病的關(guān)系，評估擴張型心肌病患者線粒體基因的變化，以及線粒體基因突變是否可能作為擴張型心肌病患者易感的遺傳標(biāo)志，我們對家族性擴張型心肌病患者及家系成員、散發(fā)擴張型心肌病患者和健康人群的線粒體基因突變情況進行了研究。 在本研究中包括家族性擴張型心肌病患者及家系成員、散發(fā)擴張型心肌病患者和健康人群共173例，提取169例的外周血液DNA。根據(jù)文獻報道擴張型心肌病常見的線粒體基因點突變的區(qū)域，如

6、3243、3260、3303，設(shè)計擴增的引物，PCR擴增線粒體的目標(biāo)片段為553bp。應(yīng)用直接測序確定線粒體基因的突變位點，分析突變的類型和臨床表現(xiàn)的特點。 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)某些家族性擴張型心肌病患者存在線粒體基因點突變(3434A→G)。(2)存在線粒體基因點突變的家族性擴張型心肌病表現(xiàn)為可能的母系遺傳方式。(3)存在線粒體基因點突變的家族性擴張型心肌病常合并有其他系統(tǒng)疾病。 本研究表明部分家族性擴張型心肌病存在線