內(nèi)毒素血癥時(shí)交感-迷走神經(jīng)張力平衡的改變及其對(duì)全身炎癥反應(yīng)的影響.pdf

1、炎癥反應(yīng)失控是創(chuàng)傷或感染后出現(xiàn)的多種并發(fā)癥的重要病理基礎(chǔ)，如何控制炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步發(fā)展，對(duì)防治多器官功能障礙綜合征(MODS)具有重要意義。已有研究表明，交感和迷走神經(jīng)活動(dòng)具有抗炎保護(hù)效應(yīng)，但交感-迷走神經(jīng)張力平衡在炎癥發(fā)生發(fā)展中的作用尚不清楚。鑒于交感-迷走神經(jīng)張力平衡在機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)過程中的重要性，本課題設(shè)想，交感-迷走神經(jīng)張力平衡對(duì)全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展可能具有調(diào)節(jié)作用，并從以下幾個(gè)方面來進(jìn)行了研究。 首先以內(nèi)毒素(LPS

2、)作為炎性刺激物，應(yīng)用神經(jīng)電生理技術(shù)和HRV分析方法，在體觀察了內(nèi)毒素血癥時(shí)迷走神經(jīng)反射通路興奮性以及交感-迷走神經(jīng)間張力平衡的變化；其次，通過對(duì)完整的迷走神經(jīng)實(shí)施電刺激(VNS)，分析了交感-迷走神經(jīng)平衡改變對(duì)機(jī)體抗炎效應(yīng)的影響；并進(jìn)一步應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)，通過體外試驗(yàn)，探討了交感-迷走神經(jīng)平衡調(diào)控炎癥反應(yīng)的可能機(jī)制。通過上述研究，對(duì)于認(rèn)識(shí)交感-迷走神經(jīng)間張力平衡在調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)中的作用，以及為尋找有效的抗炎措施都具有重要的理論意義

3、和潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。 主要結(jié)果和結(jié)論如下：1內(nèi)毒素血癥時(shí)，頸迷走神經(jīng)纖維傳入、傳出放電以及孤束核(NTS)單位放電頻率增加，迷走神經(jīng)反射通路處于興奮狀態(tài)，迷走神經(jīng)張力增高。通過迷走神經(jīng)介導(dǎo)，外周免疫信息可能以神經(jīng)放電的方式與大腦發(fā)生直接聯(lián)系，中樞也可能通過改變迷走神經(jīng)傳出興奮活動(dòng)的方式來調(diào)控外周炎癥反應(yīng)。同時(shí)提示，迷走神經(jīng)在應(yīng)激反應(yīng)過程中也可能具有重要作用。 2HRV分析表明，內(nèi)毒素血癥時(shí)交感和迷走神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，外周肝

4、組織中Ach水平升高；但交感神經(jīng)興奮性高于迷走神經(jīng)，交感-迷走神經(jīng)張力失衡，表現(xiàn)為低頻標(biāo)化功率(LFnm)、高頻標(biāo)化功率(HFnm)和極低頻功率(VLF)升高，LF/HF值升高。對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠實(shí)施完整的VNS，可提高迷走神經(jīng)興奮性，使LF/HF值降低，抑制交感神經(jīng)的興奮活動(dòng)，有利于交感-迷走神經(jīng)張力恢復(fù)平衡。在本實(shí)驗(yàn)條件下，VNS是調(diào)節(jié)交感-迷走神經(jīng)張力平衡的有效措施之一。 53內(nèi)毒素血癥時(shí)，VNS表現(xiàn)出對(duì)平均動(dòng)脈壓(MAP)

5、的雙向調(diào)節(jié)作用，抑制LPS注射后10min時(shí)的MAP升高，提升隨后降低的MAP水平，穩(wěn)定循環(huán)功能；同時(shí)降低血清TNFα濃度，升高LPS注射后4h、6h的IL-10水平，表現(xiàn)出對(duì)機(jī)體的抗炎保護(hù)效應(yīng)；VNS對(duì)肝組織SOCSlmRNA表達(dá)的影響不明顯，但能上調(diào)SOCS3mRNA表達(dá)，提示VNS的抗炎保護(hù)作用可能與JAK/STAT信號(hào)途徑有關(guān)。 4ACh能抑制腹腔巨噬細(xì)胞LPS刺激4h后TNFα分泌，促進(jìn)SOCS3mRNA的表達(dá)，對(duì)IL