迷走神經(jīng)電刺激對內(nèi)毒素致兔肝臟損害的作用.pdf

1、目的:肝臟既是清除內(nèi)毒素(lipopolysaccharide,LPS)的場所,同時又是內(nèi)毒素血癥和感染性休克過程中最易受損的器官之一.目前研究認為,內(nèi)毒素主要通過激活肝枯否細胞釋放一系列中間介質(zhì)而引起急性肝損傷,其中腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)被認為起關鍵作用.而TNF-α本身又可繼續(xù)刺激單核巨噬細胞生成更多炎癥介質(zhì),以致形成瀑布效應,并最終導致肝功能不全乃至全身炎癥反應綜合征(multi

2、organ dysfunction syndrome,MODS).因此,早期防治炎癥介質(zhì)的瀑布樣級聯(lián)反應,對救治肝功能不全及MODS等嚴重并發(fā)癥具有重要臨床價值.但是,目前使用的多種細胞因子單克隆抗體和炎癥介質(zhì)拮抗劑臨床實驗結果卻很不理想.近年研究表明,機體在遭受強烈侵害時,能通過自身神經(jīng)系統(tǒng)及其遞質(zhì)的作用影響全身炎癥反應和免疫功能.其中膽堿能抗炎通路(cholinergicanti-inflammatory pathway)的發(fā)現(xiàn),為

3、治療炎性介質(zhì)引起的器官損傷提供了新思路.該研究擬從迷走神經(jīng)膽堿能抗炎通路入手,采用LPS致家兔肝臟炎癥損害模型,探討迷走神經(jīng)電刺激對兔內(nèi)毒素血癥肝臟損害的影響,為臨床治療內(nèi)毒素肝損害探索新方法.材料和方法:16只家兔隨機分為兩組,A組為雙側頸迷走神經(jīng)干切斷+內(nèi)毒素血癥+左頸迷走神經(jīng)近心端刺激組(n=8),B組為雙側頸迷走神經(jīng)干切斷+內(nèi)毒素血癥組(n=8).按100 μ g/kg靜注大腸桿菌LPS(E.COLI 0111:B4,DIFCO

4、,USA).A組選擇左迷走神經(jīng)近心端接刺激電極,在注射LPS前后各持續(xù)電刺激(電壓10V,頻率5Hz,波寬5ms)10分鐘,共兩次.分別于輸注LPS前及后30、60、120、180、240和300 min取血檢測兩組血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase,ALT),谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartateaminotransferase,AST)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及白介10(interleukin-10,IL