雌、雄激素對(duì)去卵巢雌鼠晶狀體氧化損傷影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:白內(nèi)障是一種生理性衰退性疾病,是老年人致盲失明的主要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì),50-60歲人群的患病率為60％-70％,70歲以上人群高達(dá)80％,且常為雙眼患病。不同類型的白內(nèi)障,其致病危險(xiǎn)因素及發(fā)病機(jī)制亦不同。但氧化損傷是白內(nèi)障發(fā)生的啟動(dòng)因素。許多實(shí)驗(yàn)都證明晶狀體的氧化損傷發(fā)生在晶狀體混濁之前。流行病學(xué)已有調(diào)查,絕經(jīng)后婦女發(fā)病率高于同年齡的男性,而且雌激素替代治療有助于延緩白內(nèi)障的發(fā)展。近些年,性激素尤其是雌激素在白內(nèi)障中的作用逐漸引起人們

2、的重視,成為研究的熱點(diǎn)。
　　 本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)雌性性成熟Wistar大鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù)(ovariectomy,OVX),模擬人工絕經(jīng)狀態(tài),并給予大鼠雌、雄激素局部及全身應(yīng)用,觀察晶狀體有無混濁或混濁程度的變化,分析去勢(shì)雌鼠晶狀體氧化系統(tǒng)指標(biāo)含量的變化及其與血清中雌、雄激素水平的關(guān)系,同時(shí)對(duì)雌、雄激素及其不同的給藥途徑對(duì)去勢(shì)雌鼠晶狀體影響的差異進(jìn)行比較,進(jìn)而為探討絕經(jīng)后婦女白內(nèi)障相對(duì)高發(fā)病率這一臨床調(diào)查結(jié)果提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)及理論基礎(chǔ)

3、。
　　 方法:清潔級(jí)健康成年雌性性成熟Wistar大鼠56只,3月齡,體重230-250克,無眼部疾病。隨機(jī)分為正常對(duì)照組8只(A)、假手術(shù)組8只(B)、實(shí)驗(yàn)組40只(C-G)。假手術(shù)組打開腹腔后只切除部分脂肪,不切除卵巢。實(shí)驗(yàn)組隨機(jī)分為去勢(shì)組(C)及治療組(D-G):雌二醇點(diǎn)眼治療組(D)、全身雌二醇注射治療組(E)、睪丸酮點(diǎn)眼治療組(F)、全身睪丸酮注射治療組(G),每組8只,并行雙側(cè)OVX。去勢(shì)組僅行OVX,不給予任何藥

4、物干預(yù),治療組自術(shù)后5個(gè)月開始給藥,D組給予苯甲酸雌二醇注射液點(diǎn)雙眼,每日4次;E組給予苯甲酸雌二醇注射液200ug/kg/次肌肉注射,每3天一次;F組給予2.5％丙酸睪丸酮點(diǎn)雙眼,每日4次;G組給予丙酸睪丸酮3.75mg/kg/次肌肉注射,每3天一次,給藥時(shí)間均為6周。6周后處死動(dòng)物,立刻取所有大鼠晶狀體以測(cè)其超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱苷肽(glutathione,GSH)、丙二醛(imal

5、ondialdehyde,MDA)、水溶性蛋白(water-soluble protein,WSP)的含量。各組分別于術(shù)前、術(shù)后第5個(gè)月及給藥6周后測(cè)大鼠血清雌二醇及睪酮水平。實(shí)驗(yàn)期間每周于裂隙燈下檢查各組大鼠晶狀體的變化。比較本實(shí)驗(yàn)所實(shí)施的OVX及雌、雄激素不同途徑治療后所引起雌、雄激素含量變化對(duì)晶狀體混濁程度及晶狀體氧化系統(tǒng)各指標(biāo)的含量有無影響。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　 結(jié)果:1 OVX術(shù)

6、后5個(gè)月大鼠血清中雌二醇、睪酮水平較術(shù)前明顯下降(P＜0.01);全身苯甲酸雌二醇(E組)及丙酸睪丸酮(G組)補(bǔ)充6周后其含量較OVX術(shù)后升高(P＜0.01),經(jīng)點(diǎn)眼途徑(D、F組)補(bǔ)充后含量變化不明顯(P＞0.05)。
　　 2每周裂隙燈顯微鏡下觀察大鼠晶狀體,未發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)空泡、水裂、板層分離、楔形混濁、前囊點(diǎn)狀混濁甚至核性及后囊膜下混濁等。
　　 3晶狀體SOD的含量:去勢(shì)組(C)大鼠晶狀體SOD含量明顯低于A和B組(

7、P＜0.01);全身苯甲酸雌二醇治療6周后E組晶狀體SOD含量明顯高于C組(P＜0.01);全身丙酸睪丸酮治療6周后G組晶狀體SOD含量較C組降低(P＜0.05);雌、雄激素點(diǎn)眼組(D、F)與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4晶狀體GSH的含量:C組大鼠晶狀體GSH含量明顯低于A和B組(P＜0.01);E組晶狀體GSH含量高于C組(P＜0.05);G組晶狀體GSH含量較C組降低(P＜0.05);D、F組與C組比

8、較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 5晶狀體MDA的含量:C組大鼠晶狀體MDA含量明顯高于A和B組(P＜0.01);E組晶狀體MDA含量明顯低于C組(P＜0.01);D、F、G組與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 6晶狀體WSP的含量:C組大鼠晶狀體WSP含量明顯低于A和B組(P＜0.01);E組晶狀體WSP含量明顯高于C組(P＜0.01);D、F、G組與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

9、
　　 結(jié)論:1切除雌鼠雙側(cè)卵巢5及6.5個(gè)月后均未見晶狀體混濁,說明去勢(shì)較長一段時(shí)間尚不能引起臨床所見的白內(nèi)障形成。
　　 2去卵巢大鼠晶狀體氧化系統(tǒng)各指標(biāo)的變化表明了氧化損傷處于白內(nèi)障發(fā)病機(jī)制中的早期。OVX所致性激素水平的改變可加重晶狀體的氧化損傷。
　　 3全身應(yīng)用雌激素可增強(qiáng)晶狀體SOD活性,提高GSH、WSP水平,降低MDA含量;全身雄激素應(yīng)用減弱了晶狀體SOD活性,降低了GSH水平,對(duì)MDA、WSP