阿德福韋酯的合成優(yōu)化研究.pdf

1、阿德福韋酯(adefovir aipivoxil)，化學(xué)名為[[2-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）乙氧基]甲基]磷酸二-（特戊酰氧基甲基）酯，是美國(guó)Gilead Sciences公司研發(fā)的核苷類病毒抑制劑，2002年首次在美國(guó)上市，商品名Hepsera。本品是阿德福韋的酯類前體藥，具有光譜抗病毒活性，能有效抑制嗜肝病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒及皰疹病毒。阿德福韋酯的上市改變了慢性乙肝病人缺少有效藥物治療的現(xiàn)狀，具有很好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

2、>　　 本文在對(duì)已有阿德福韋酯合成路線的研究基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤的新合成路線，用活性更好的三甲基溴硅烷替代了原工藝中的三甲基氯硅烷/碘化鈉，提高了得率，收率為62.10％。結(jié)果表明新設(shè)計(jì)的路線提高了產(chǎn)率，優(yōu)化了中間體的合成工藝，簡(jiǎn)化了中間體純化步驟，降低了成本，而且減少了環(huán)境污染。此外，制備阿德福韋酯時(shí)，用N-甲基吡咯烷酮替換了N，N'-二環(huán)己基-4-嗎啉脒，最后一步反應(yīng)成酯，收率低，質(zhì)量不穩(wěn)定，阻礙了該品種生產(chǎn)