海洋溶菌酶治療陰道炎的應用研究.pdf

1、目的：探討海洋溶菌酶的抗菌作用和對大鼠細菌性陰道炎的治療作用及作用機制。方法：采用海洋生物工程制藥技術，自海洋牡蠣軟體中制備海洋溶菌酶。應用最小抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)法測定海洋溶菌酶和體外對生孢梭菌CMCC(B)64941、白色念珠菌CMCC(F)98001、G+細菌、G-細菌的MIC和MBC。復制大鼠細菌性陰道炎病理模型，以陰道分泌物的細菌轉陰率和陰道粘膜炎癥的治愈程度為指標，觀察海洋低溫溶菌酶對大鼠細菌性陰道炎的

2、治療作用。透射電鏡觀察海洋溶菌酶的抗菌作用機制。結果：海洋溶菌酶對厭氧菌和真菌具有抗菌作用：對生孢梭菌的最低抑菌濃度為0.0156％，最低殺菌濃度為0.0313％；對白色念珠菌CMCC(F)98001的最低抑菌濃度為0.0625％，最低殺菌濃度為0.0625％。海洋溶菌酶對G+、G-細菌亦具有抗菌作用：對金黃色葡萄球菌的MIC范圍0.25-16ug/ml，MIC50為4ug/ml，MIC90為16ug/ml；對表皮葡萄球菌MIC范圍0.

3、0625-8ug/ml，MIC50為1ug/ml，MIC90為4ug/ml；對腸球菌的MIC范圍0.25-16ug/ml，MIC50為4ug/ml，MIC90為16ug/ml；對大腸埃希氏菌的MIC范圍0.125-32ug/ml，MIC50為4ug/ml，MIC90為32ug/ml；對銅綠假單胞菌的MIC范圍0.0625-32ug/ml，MIC50為2ug/ml，MIC90為8ug/ml；對肺炎克雷伯桿菌的MIC范圍0.125-16ug

4、/ml，MIC50為2ug/ml，MIC90為16ug/ml；對不動菌屬的MIC范圍是0.25-32ug/ml，MIC50為4ug/ml，MIC90為32ug/ml。研究表明，海洋溶菌酶對金黃色葡萄球菌(JP-04-08)株的MBC為0.5mg/ml；對金黃色葡萄球菌(ATOC25922)株的MBC為0.25mg/ml；對銅綠假單胞菌(LN-04-12)株的MBC為0.25mg/ml；對銅綠假單胞菌(ATOC27853)株的MBC為0.

5、5mg/ml；對大腸埃希氏菌(DC-04-21)株和(ATOC25923)株的MBC分別為0.25mg/ml和0.5mg/ml；對表皮葡萄球菌(BP-04-18)株的MBC為0.25mg/ml，對變形桿菌(BX-04-10)株的MBC為1mg/ml。在復制大鼠細菌性陰道炎的病理模型基礎上，研究證明海洋溶菌酶大劑量(10mg/kg)、中劑量(5mg/kg)、小劑量(2.5mg/kg)均對大鼠金葡菌和大腸埃希氏菌混合感染引起的細菌性陰道炎有

6、明顯的治療作用，治愈程度分別為92.9％、82.1％和64.3％，且呈量-效依賴性。透射電鏡觀察到，正常大腸埃希氏菌形態(tài)為直桿狀，細胞壁和細胞膜完整光滑，結構緊密，細胞膜緊貼細胞壁，細胞質均勻。溶菌酶作用1h，細胞壁松弛出現皺褶，菌體變短、粗，細胞質固縮；2h后，大部分菌株呈圓球形，3h后，菌體呈不規(guī)則形，細胞壁缺失，細胞質解體出現空腔，菌體裂解。提示本品作用部位在細胞壁。結論：海洋溶菌酶抗菌譜廣，對多種革蘭氏陽性及陰性菌、厭氧菌和白色