基質(zhì)金屬蛋白酶及組織抑制物在人結(jié)直腸癌中的表達(dá).pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文基質(zhì)金屬蛋白酶及組織抑制物在人結(jié)直腸癌中的表達(dá)姓名：江來申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：普通外科學(xué)指導(dǎo)教師：孟榮貴2001.5.1人類墮皇塹塞中基質(zhì)全星堡皂墼及其塑塑塑蚴的表達(dá)中文摘要I一研究背景l(fā)＼1細(xì)胞外基質(zhì)及其功能＼細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)是存在于細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。由膠原、糖蛋白及蛋白聚糖等大分子組成。這些大分子物質(zhì)可與細(xì)胞表面上的特異性受體結(jié)合，通過受體與細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)直接發(fā)生聯(lián)系或觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的一系列信號(hào)傳導(dǎo)而引

2、起不同的基因表達(dá)t從而導(dǎo)致細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，并與許多生理和病理過程相關(guān)，包括胚胎發(fā)生，胚泡的種植，血管的發(fā)生，組織的修復(fù)與重建以及腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等?；啄そ到獾年P(guān)鍵步驟是降解相互交聯(lián)的膠原和彈力纖維。2基質(zhì)金屬蛋自酶及其組織抑制物在ECM降解和修復(fù)中豹作用及其與腫瘤的關(guān)系基質(zhì)金屬蛋白酶具有以下一些共同特點(diǎn)；(1)它們能降解至少一種基底膜成分；(2)都含有鋅離子；(3)均以潛酶形式分泌，需被激活后才能發(fā)揮蛋白酶的水解活性；(4)活性能被

3、特異性的組織抑制劑所抑制：(5)結(jié)構(gòu)上具同源性，有部分共同的氨基酸序列。MMPs在轉(zhuǎn)錄水平受到生長(zhǎng)因子、激素、細(xì)胞素等的精確調(diào)控，在蛋白水平受到其抑制物的調(diào)節(jié)。迄今為止，MKIP$家族已被發(fā)現(xiàn)的成員依據(jù)其結(jié)構(gòu)和底物的不同可分為五大類，包括膠原酶，疇膠酶，基質(zhì)水解酶，彈性蛋白酶和膜型金屬蛋白酶。所有基質(zhì)金屬蛋白酶均要被激活后，才有蛋白水解的功能。有些^n口s的激活機(jī)制已比較明確，如MM甲，1、9能被絲氨酸激活，也可以被其他的MMP$所激活

4、。與其他的№不同，MMP2的激活發(fā)生在細(xì)胞的表面，提示這個(gè)特殊的基質(zhì)金屬蛋白酶在腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲中有著非同尋常的作用，因?yàn)樵谀[瘤細(xì)胞侵襲的過程中必須首先破壞基膜(將上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等與下層的基質(zhì)分開的結(jié)構(gòu))，也就是從腫瘤細(xì)胞的表面開始。隨著加皿s家族的新成員膜型ho佃s的新近被發(fā)現(xiàn)，有關(guān)MMP2的激活機(jī)制已被基本闡明。MTMMP處于跨膜區(qū)，在MMP2的激活中有著特殊的作用。研究發(fā)現(xiàn)MMP2酶原激活依賴于TIMP2和MTlMMP結(jié)合