轉(zhuǎn)錄輔抑制因子CtBP1及其靶蛋白E-cadherin在不同組織學(xué)類型腎癌的表達.pdf

1、目的：上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮細胞間粘附能力下降,侵襲和遷移能力增加,獲得類似于間質(zhì)細胞表型的過程。EMT在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。EMT的標(biāo)志性分子標(biāo)記是上皮型鈣粘蛋白(E-cadherin)的表達下調(diào)。羧基未端結(jié)合蛋白1(C-terminal-blindingprotein1,CtBP1)是一個新近發(fā)現(xiàn)的細胞因子,能與抑制性轉(zhuǎn)錄因子Zeb1,Snail等結(jié)合抑

2、制E-cadherin的表達,發(fā)揮轉(zhuǎn)錄輔抑制因子的功能,促進上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。不同組織學(xué)類型的腎癌在轉(zhuǎn)移和侵襲能力上存在顯著差異,同時,腎癌的發(fā)生與遺傳因素關(guān)系密切。為探討CtBP1和E-cadherin在各種組織學(xué)類型腎癌中的表達差異,及兩者之間表達的關(guān)系,本課題以多種組織學(xué)類型的腎癌為研究對象,檢測CtBP1和E-cadherin蛋白在不同組織類型腎癌組織和癌旁正常腎組織中的表達情況,探討其表達與臨床病理參數(shù)之間的

3、關(guān)系,為臨床診斷與預(yù)后尋求新的潛在分子標(biāo)記,從而為腎癌的病因、診斷、治療和預(yù)后提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和新思路。
　　方法：選擇腎透明細胞癌62例,乳頭狀腎細胞癌18例,腎嫌色細胞癌15例及相應(yīng)癌旁正常組織95例。采用免疫組織化學(xué)方法鏈酶親和素-過氧化物酶法(streptavidin-perosidase,SP法)檢測CtBP1和E-cadherin在腎細胞癌組織及癌旁正常腎組織中的表達狀況;同時比較不同組織學(xué)類型腎癌組織中CtBP1和E-c

4、adherin的表達差異,及與癌旁腎組織表達的差異;同時探討腎透明細胞癌組織中CtBP1和E-cadherin表達與年齡、性別及組織病理學(xué)分級、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系;探討不同組織學(xué)類型腎癌中CtBP1表達和E-cadherin表達的相關(guān)性。運用統(tǒng)計軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,以P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：CtBP1及E-cadherin在所有癌旁組織的腎小管上皮細胞(腎細胞癌的來源)中均呈陽性表達;C

5、tBP1在不同組織學(xué)類型的腎細胞癌組織中表達具有不同程度的缺失,與癌旁組織中的表達存在顯著性差異(P<0.001)。其中腎嫌色細胞癌(ChromophobeRenalCellCarcinoma,CRCC)陽性率為6.67％(1/15);而乳頭狀腎細胞癌(PapillaryRenalCellCarcinoma,PRCC)陽性率為44.44%(8/18);腎透明細胞癌(RenalClearCellCarcinoma,RCCC)陽性率為33.

6、87%(21/62),腎透明細胞癌、乳頭狀腎細胞癌和腎嫌色細胞癌之間分別存在差異(p=0.036,p=0.015)。E-cadherin在不同組織學(xué)類型的腎癌中表達具有不同程度的缺失,腎透明細胞癌和乳頭狀腎細胞癌組織與癌旁正常組織中的表達存在顯著性差異(P<0.001)。其中腎嫌色細胞癌陽性率為93.33%(14/15);而乳頭狀腎細胞癌陽性率為16.67%(3/18);腎透明細胞癌陽性率為20.97%(13/62),腎透明細胞癌、乳頭

7、狀腎細胞癌和腎嫌色細胞癌之間分別存在差異(P<0.001,P<0.001)。腎透明細胞癌中CtBP1與E-cadherin表達均與腫瘤的組織學(xué)分級、分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),而與年齡、性別無關(guān)。腎透明細胞癌及乳頭狀腎細胞癌中CtBP1表達與E-cadherin表達沒有相關(guān)關(guān)系,而腎嫌色細胞癌中CtBP1表達與E-cadherin表達具有相關(guān)關(guān)系(r=-1.000,p<0.001)。
　　結(jié)論：CtBP1和E-cadherin在不同的組

8、織學(xué)類型腎細胞癌中存在表達差異,對不同組織學(xué)類型腎癌的臨床病理診斷具有應(yīng)用價值,是不同組織學(xué)類型腎細胞癌之間鑒別診斷的潛在分子標(biāo)記。腎透明細胞癌中CtBP1表達及E-cadherin表達都與腫瘤分級、分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),兩者均是腎透明細胞癌的診斷和預(yù)后標(biāo)記。腎透明細胞癌和乳頭狀腎細胞中CtBP1表達與E-cadherin表達沒有相關(guān)關(guān)系,在腎嫌色細胞癌中,CtBP1和E-cadherin表達具有相關(guān)關(guān)系,CtBP1可能是腎嫌色細胞癌中