低分子肝素對慢性阻塞性肺病大鼠模型肺組織保護作用的實驗研究.pdf

1、目的 低分子肝素(LMWH)具有抗凝血、抗血栓作用，同時還具有抗炎作用。慢性阻塞性肺(COPD)病具有血栓前狀態(tài)。本文主要研究霧化吸入低分子肝素對慢性阻塞性肺病大鼠模型的預(yù)防保護作用，探討其對慢性阻塞性肺病的治療作用，為其在慢性阻塞性肺病臨床治療中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法 30只健康雄性Wistar大鼠隨機分為三個實驗組：健康對照組(n=10)、COPD模型組(n=10)和LMWH干預(yù)組(n=10)。健康對照組

2、：正常喂養(yǎng)，不做任何干預(yù)；COPD模型組：采用香煙熏吸、d1、d15天氣道內(nèi)注入脂多糖法建立人鼠模型，作為對照；LMWH干預(yù)組：建立模型方法同模型組，但于試驗d2～14、d16～40天給予霧化吸入低分子肝素。40天后，檢測各組動物的動脈血氣，血D-二聚體以及肺泡灌洗液中的炎癥細胞和IL-8；光鏡觀察肺組織病理學(xué)改變并應(yīng)用顯微．微機圖像分析系統(tǒng)進行形態(tài)學(xué)定量監(jiān)測。 結(jié)果 該法建立慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺組織病理學(xué)改變基本

3、符合人類COPD組織病理學(xué)改變特點。大鼠肺組織病理學(xué)改變：COPD模型組肺平均內(nèi)襯間隔(MLI)、平均肺泡數(shù)(MAN)、肺泡氣腔與肺總面積比(PAA)與健康對照組比較有顯著性差異(P<0.01)；與LMWH干預(yù)組比較有顯著差異(P<0.01)；健康對照組MLI、PAA與LMWH干預(yù)組比較有顯著差異(P<0.01)。動物血氣結(jié)果：COPD模型組PaO<,2>、PaCO<,2>與健康對照組比較有顯著差異(P<0.01)；與LMwH干預(yù)組有差

4、異(P<0.05)；LMWH干預(yù)組與健康對照組比較，PaO<,2>、PaCO<,2>差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，三組的PH值COPD模型組Ph值較健康組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，COPD模型組與LMWH干預(yù)組動脈血PH值無顯著差異(P>0.05)。D-二聚體：COPD模型組血漿D-二聚體濃度為(280±152.3)ug/L，顯著高于對照組[(92.3±27.6)ug/L]及LMWH干預(yù)組[(112.7±36.8)ug/L]

5、，P<0.01；對照組血漿D-二聚體濃度與LMWH干預(yù)組相比無統(tǒng)計學(xué)意義。IL-8：LMWH干預(yù)組合COPD模型組與健康組相比有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，干預(yù)組與模型組比較也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 被動吸煙與氣管內(nèi)注入脂多糖可引起肺部損傷，導(dǎo)致肺功能下降，PaO<,2>降低PaCO<,2>升高，肺組織發(fā)生損傷，D-二聚體高于正常，具有血栓前狀態(tài)。應(yīng)用霧化吸入低分子肝素進行早期干預(yù)可改善肺功能，對CO