黃芪注射液對慢性阻塞性肺病模型大鼠的防治作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的:以脂多糖加煙熏法復(fù)制慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,通過體重、肺組織病理變化評價黃芪注射液的防治作用；通過血清、肺泡灌洗液(BALF)中白介素-8(IL-8)及白介素(IL-10)含量的變化,探討黃芪注射液防治COPD大鼠作用機(jī)制。
　　 方法:(1)模型復(fù)制:取60只SPF級大鼠隨機(jī)分為四組:正常對照組10只、COPD模型組20只、早期干預(yù)組15只、后期干預(yù)組15只。在第1天、第14天兩個時間點(diǎn)分別向COPD模型組

2、、早期干預(yù)組和后期干預(yù)組大鼠氣管內(nèi)注射脂多糖0.2ml(200μg／μl),其余天將大鼠放入煙箱中熏煙。正常對照組在第1天、第14天兩個時間點(diǎn)采用假手術(shù)后氣管內(nèi)注入等體積的生理鹽水,并在正?？諝鈼l件下喂養(yǎng)28天,以病理切片檢查有支氣管黏膜壞死、脫落,管壁及周圍大量單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤,肺泡結(jié)構(gòu)紊亂消失,大量纖維化實(shí)變,肺泡數(shù)量減少,肺泡腔擴(kuò)大,支氣管腔內(nèi)有大量炎性滲出物,支氣管阻塞,間質(zhì)纖維組織增生,為模型復(fù)制成功的標(biāo)志。(2)防治作

3、用及機(jī)制研究:在造模及給藥過程中記錄各大鼠24小時活動量、毛發(fā)、食量、呼吸、咳嗽等情況。每周稱重1次并記錄體重變化。于第31天處死各組大鼠,取右支氣管、右肺中葉制作石蠟切片,用放射免疫法和ELISA法分別測定四組大鼠血清、BALF中IL-8、IL-10的含量并作BALF細(xì)胞計數(shù)。
　　 結(jié)果:(1)模型復(fù)制:通過病理切片證實(shí)COPD大鼠模型復(fù)制成功。(2)防治作用:模型組體重下降與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05,p<

4、0.01),早期干預(yù)組、后期干預(yù)組體重增加與模型組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05,p<0.01)；通過肺組織HE染色觀察發(fā)現(xiàn)早、后期干預(yù)組肺病理損害較模型組明顯減輕。(3)機(jī)制研究:血清IL-8含量:模型組IL-8含量2.05±0.43ng／ml較正常組0.78±0.19ng／ml明顯升高(p<0.01),早期干預(yù)組0.73±0.17ng／ml和后期干預(yù)組0.70±0.18ng／ml可明顯降低IL-8的水平,與模型組比較均有統(tǒng)計學(xué)

5、意義(p<0.01)；BALF中IL-8含量:模型組IL-8含量0.49±0.20ng／ml較正常組0.29±0.16ng／ml明顯升高(p<0.01),早期干預(yù)組0.35±0.17ng／ml和后期干預(yù)組0.13±0.09ng／ml均可明顯降低IL-8的水平,與模型組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01),其中后期干預(yù)組比早期干預(yù)組降低IL-8更明顯(p<0.01)；血清IL-10含量:模型組IL-10含量129.08±92.69 pg／ml

6、較正常組256.53±64.63pg／ml明顯降低(p<0.01),早期干預(yù)組141.79±66.29pg／ml和后期干預(yù)組197.07±43.27pg／ml均可升高血清IL-10水平,與模型組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05,p<0.01),其中后期干預(yù)組比早期干預(yù)組升高IL-10更明顯(p<0.01)；BALF中IL-10含量:模型組IL-10含量10.54±26.28pg／ml較正常組148.14±45.48pg／ml明顯降低(p<

7、0.01),早期干預(yù)組42.57±46.56pg／ml和后期干預(yù)組75.05±76.03pg／ml均可升高BALF中IL-10水平,與模型組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01),其中后期干預(yù)組比早期干預(yù)組升高IL-10更明顯(p<0.01)；BALF細(xì)胞計數(shù):模型組白細(xì)胞計數(shù)、中性粒計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01),早期干預(yù)組和后期干預(yù)組較COPD模型組均降低(p<0.05),兩干預(yù)組比較,差異無統(tǒng)計